• 黄精多糖通过TLR4/NF-κB/MAPK通路激活巨噬细胞并展现疫苗佐剂潜力

  ∗亮点∗◆ 材料与试剂本研究所有试剂均来自知名供应商：杜尔贝科改良 Eagle 培养基（DMEM）和胎牛血清（FBS）购自Gibco（美国）；脂多糖（LPS）、MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和DAPI来自Sigma-Aldrich（美国）；TAK-242（瑞沙托维）购自MCE（美国）。Thermo Fisher Scientific（美国）提供小鼠TNF-α ELISA试剂盒和小鼠IL-6 ELISA试剂盒。抗体针对p65、p-p65、p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、MyD88、TRIF和G

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-30

• TLR2/NF-κB信号通路调控CD56bright NK细胞功能在重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）中的作用及机制研究

  HighlightTLR2/NF-κB信号通路可调控重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者CD56bright NK细胞功能Discussion尽管已有大量针对小鼠和人类介质及免疫细胞的研究，SFTSV导致重症感染的机制仍需深入阐明[[6], [7], [8],23]。本研究首次证明：通过Pam3CSK4直接激活TLR2，在SFTSV感染背景下对CD56bright NK细胞的效应功能起关键调控作用，这为抗病毒干预提供了新的靶向通路。CD56bright NK细胞作为细胞因子的主要生产者，在免疫调节中扮演着核心角色。我们观察到，在SFTS患者中，经Pam3CSK4刺激后，CD56brigh

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-30

• 重楼皂苷I通过激活caspase-6/ZBP1/NLRP3信号通路诱导弥漫大B细胞淋巴瘤焦亡的作用机制研究

  Section snippetsReagents重楼皂苷I（PPI）（纯度≥98%，CAS编号B21668）购自上海源叶生物科技有限公司，溶解于DMSO溶液制成100 mmol·L−1储备液，于-20°C保存备用。JC-1增强型线粒体膜电位检测试剂盒、活性氧检测试剂盒（货号S0033S、C2003S）、人IL-1β ELISA试剂盒和人IL-18/IL-1F4 ELISA试剂盒（货号PI558、PI305）均购自碧云天生物技术研究所。Caspase-6 regulates the pyroptosis pathway in DLBCL cell lines我们首先通过GEPIA和TCGA数据库

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-30

• 植物磷脂酰鞘氨醇通过调节肠道微生物群和炎症反应，缓解DSS诱导的结肠炎

  炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性、进行性的胃肠道炎症性疾病，其发病率在全球范围内呈上升趋势，已成为威胁人类和动物健康的重要公共健康问题。传统的治疗手段虽然在一定程度上能够缓解症状，但往往伴随着一系列不良反应，限制了其长期使用的可行性。因此，寻找更为安全、有效的治疗策略成为当前研究的热点。近年来，植物来源的化合物因其天然特性、较低的毒副作用以及潜在的多重作用机制，逐渐受到关注。其中，植物鞘氨醇（Phytosphingosine, PS）作为一种关键的鞘脂代谢产物，因其显著的抗炎特性而被认为可能在IBD的治疗中发挥重要作用。PS广泛存在于植物和

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-30

• 综述：工程化scFv免疫疗法：从CAR T细胞到双特异性抗体

  单链片段可变区抗体单链可变区片段（scFv）是通过基因工程将抗体重链可变区（VH）与轻链可变区（VL）通过柔性肽接头连接而成的重组抗体片段。其分子量小、穿透性强，且保留完整抗体的抗原结合特异性。scFv主要源自杂交瘤细胞、免疫小鼠脾细胞或人B淋巴细胞，可通过噬菌体展示技术进行高通量筛选和亲和力成熟。其模块化结构支持灵活改造，已成为肿瘤治疗、诊断技术和生物标志物发现的核心工具。scFv在肿瘤免疫治疗中的应用scFv凭借其高特异性和可定制性，在肿瘤免疫治疗中展现出多维度应用价值。在CAR-T细胞疗法中，scFv作为抗原识别域直接决定T细胞对肿瘤相关抗原（TAAs）的靶向能力。研究显示，抗癌胚抗原（

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-30

• 罗马尼亚杜兴氏与贝克型肌营养不良症十年回顾：基因型-表型关联与治疗策略新洞察

  关键发现遗传诊断平均年龄在10年研究期间显著下降（皮尔逊相关性分析，p=0.016），2016年及之后出生患者的诊断年龄均值降至1.52岁（标准差=1.15）。这表明近年来对肌营养不良症的早期遗传评估水平有所提升。不同罗马尼亚县区的诊疗质量存在显著差异（参考图1），这可能部分源于各县患者数量较少以及转诊模式的不同。未引用文献16.; 17.; 32..作者贡献研究构思由Niculina Butoianu和Maria Nedelcu完成；文献调研、数据收集、统计分析和文章撰写由Maria Nedelcu执行；由Niculina Butoianu和Dana Craiu进行批判性修订。患者诊断和表型

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-09-30

• 综述：下一代FLT3抑制剂在急性髓系白血病中的理性设计：从实验室到临床应用

  FLT3（FMS-like tyrosine kinase-3）作为一种关键的受体酪氨酸激酶，在急性髓系白血病（AML）的发病机制中占据着核心地位。近年来，随着对FLT3在AML中作用机制的深入研究，针对该靶点的抑制剂研发取得了显著进展，为AML患者提供了新的治疗选择。然而，尽管已有多种FLT3抑制剂进入临床应用，其在治疗过程中仍面临诸多挑战，尤其是药物耐受性问题，这已成为限制其疗效的重要因素。FLT3的结构特征和功能特性决定了其在AML中的关键作用。作为一种典型的III型受体酪氨酸激酶，FLT3由五个外源性免疫球蛋白样结构域、一个跨膜段、一个近膜区（juxtamembrane, JM）以及一

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-30

• 脂溶性整合生物正交自催化一氧化氮供体-铂(IV)前药增强食管癌抗肿瘤疗效的研究

  Section snippetsDesign and Synthesis of Integrated Prodrugs为克服先前生物正交前药在细胞摄取方面的局限，我们设计了一系列Pt(IV)配合物。采用轴向差异化修饰策略，在保留一轴为稳定NO供体（N-Boc-哌嗪NONOate）的同时，在另一轴的氨基甲酸酯配体中引入疏水片段——这一策略性创新旨在增强膜通透性。主要结构修饰包括引入三类疏水基团……Conclusion晚期食管癌（EC）预后仍然较差，且有效治疗手段有限。对于转移性或复发性EC患者，全身化疗是标准治疗方案，而铂类与氟尿嘧啶的组合被视为一线疗法。为应对当前铂类药物在体内稳定性差和毒性强

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-30

• 基于喹啉-5,8-二酮支架的新型CDC25抑制剂在白血病和结直肠癌类器官模型中的抗肿瘤机制研究

  设计策略（Figure 2）所示的设计策略展现了系统性的构效关系（SAR）研究，专注于优化先导化合物NSC663284（6a）的胺侧链，同时保留喹啉-5,8-二酮核心骨架。基于先前研究确立的含有两个碳连接链的喹啉-5,8-二酮部分作为CDC25抑制活性的最佳药效团，本研究策略性地针对C-7和C-6位置的含吗啉胺侧链进行修饰，以探索其对CDC25抑制活性和抗癌效力的影响。结论我们的研究通过设计与合成在喹啉-5,8-二酮核心的C-7和C-6位带有烷基氨基取代的NSC663284衍生物，开发了新型CDC25抑制剂。构效关系研究确定了关键修饰，特别是2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氨基和2-(二甲基氨基

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-30

• 新型芳基螺环二胺衍生物的设计合成与抗抑郁潜力：聚焦三重单胺再摄取及5-HT3AR双重抑制机制

  Highlight本研究通过合理药物设计合成30个芳基取代螺环二胺衍生物，其中(R)-D24展现三重单胺再摄取抑制活性（SERT、NET、DAT），而D6和D17则对SERT和5-HT3AR表现出强效双重抑制。分子对接分析揭示了关键化合物与靶点的相互作用机制，为设计高选择性抗抑郁化合物提供结构基础。Design Strategies既往研究表明芳基哌嗪基团可能赋予5-HT3AR活性（图2）。Mark H. P. Verheij等人发现一系列具有哌嗪结构的高亲和力5-HT3AR配体，其中化合物22表现出卓越的5-HT3AR结合亲和力（Ki = 0.05 nM）且具有超过1000倍的选择性。Paw

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-30

• 综述： disarmingsuperbugs:抑制ndm-1和其他临床相关金属β-内酰胺酶的新前沿

  引言抗生素耐药性（AMR）已成为全球健康领域的重大挑战，而金属β-内酰胺酶（MBLs）——尤其是新德里金属β-内酰胺酶（NDM）、维罗纳整合子编码金属β-内酰胺酶（VIM）和亚胺培南酶（IMP）——的出现和传播，严重削弱了β-内酰胺抗生素（包括被视为最后防线的碳青霉烯类）的疗效。本综述旨在系统总结针对这些酶，特别是NDM-1的抑制剂（MBLIs）的最新研究进展。硼酸盐类硼酸盐类化合物是MBLIs中的重要类别。其中，环状硼酸盐因其能模拟β-内酰胺水解过程中产生的四面体中间体，并与MBLs活性位点的锌离子强效配位，从而表现出双重抑制效果。相比之下，线性硼酸盐的抑制活性较弱。结构活性关系（SAR）研

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-30

• 刚果民主共和国人类非洲锥虫病的被动监测：临床表现以及对快速诊断方法和参考实验室检测准确性的前瞻性评估

  这项研究聚焦于人类非洲锥虫病（HAT）的诊断方法，尤其是在刚果民主共和国（DR Congo）进行的被动筛查中。HAT是一种由布氏冈比亚锥虫（Trypanosoma brucei gambiense）引起的热带传染病，主要流行于西非和中非地区。由于其病程的非特异性表现，早期诊断面临挑战，因此快速诊断测试（RDT）成为提高诊断效率的重要工具。然而，目前市面上的RDTs的敏感性和特异性尚未得到充分的前瞻性评估，尤其是在偏远地区的应用中。因此，研究者对三种HAT RDTs（HAT Sero K-SeT、SD Bioline HAT和rHAT Sero-Strip）以及几种远程参考实验室检测方法（如试盐

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-30

• 巴西坎皮纳斯钩端螺旋体病：排水系统、不透水区域与社会脆弱性的相互作用

  引言钩端螺旋体病是由钩端螺旋体属（Leptospira）细菌引起的一种流行性疾病，其传播风险与卫生设施不足、洪水泛滥及城市环境改造密切相关。该疾病在全球范围内每年报告超过100万症状性病例，导致至少6万人死亡，尤其在热带贫困地区造成沉重健康负担。人类感染通常通过直接接触受感染动物的尿液或排泄物，或间接通过污染环境实现，其中接触污染水体是最主要的风险因素。城市环境中高人口密度与不可预测的洪水事件加剧了暴露风险，而社会经济因素如贫困、职业暴露和基础设施缺失进一步放大了疾病传播的可能性。近年来，随着城市化进程加速，钩端螺旋体病在易涝城市的发病率显著上升。巴西作为快速城市化国家，其大城市中的无序扩张、

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-30

• 多模态AI系统提升青光眼诊断中的医患信任与诊断准确性：一项基于验光师协作环境的研究

  随着人工智能技术在医疗领域的快速融合，特别是在眼科青光眼诊断这类复杂场景中，人机协作的有效性已成为关注焦点。青光眼作为全球不可逆性失明的主要病因，其诊断依赖多源数据的综合研判，包括眼底成像、光学相干断层扫描（OCT）、视野检查及患者历史数据等。尽管AI系统在诊断准确性上不断提升，但其实际临床应用仍面临关键挑战：医生对AI系统的信任程度直接影响其使用意愿和诊断效果，而信任的建立又与AI所采用的数据模态密切相关。现有研究多集中于技术性能优化，却较少探讨数据模态设计如何影响医生的认知信任和决策行为，尤其缺乏在真实临床协作环境中的实证依据。为深入探究这一问题，来自加拿大滑铁卢大学系统设计工程系的研究团

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-30

• 石蕊酸通过调控HIF1A/FLT1通路抑制高血压炎症反应与内皮功能障碍：计算生物学驱动的作用机制解析

  疾病预测通过SuperPred数据库以"石蕊酸"为关键词进行检索，筛选出概率值（Probability）≥0.5的靶点，共获得91个潜在作用靶点（表1）。随后采用DAVID数据库分析这些靶点涉及的KEGG通路，最终鉴定出7条关键信号通路（表2）。将这些通路导入CTD疾病数据库进行归纳分析...讨论高血压以体循环动脉血压升高为特征，诊断标准为收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。该疾病常伴有心、脑、肾等靶器官功能质性损害，作为最常见慢性病之一，是心脑血管疾病的重要风险因素。若未得到有效控制，可能引发心肌梗死、脑卒中乃至肾功能衰竭等严重并发症。结

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-30

• 基于深度离策略动态神经模糊系统的生理约束神经肌肉协同提取及其在轮椅推进中的应用研究

  Highlight本研究通过深度离策略强化学习驱动的动态神经模糊（DRL-DNF）系统，创新性地实现了轮椅推进过程中生理约束下的神经肌肉协同提取。与传统方法相比，该系统在噪声环境中仍保持卓越的鲁棒性，并成功捕捉到推动相与恢复相中 agonist-antagonist 肌肉群的动态交互特征。Results通过定制化MATLAB®R2023b平台对预处理后的表面肌电（sEMG）数据进行分析，结果显示肩部屈肌（如ADL）在推进周期中呈现显著激活特征。统计检验采用Shapiro-Wilk正态性验证，确保数据可靠性。DiscussionDRL-DNF系统在噪声自由环境下达成94.12±4.12%的VAF

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-30

• 综述：肝细胞癌研究的进展：生物标志物、治疗方法及人工智能的影响

  肝癌是一种严重影响人类健康的疾病，其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是最常见的原发性肝癌类型，也是全球癌症死亡的主要原因之一。随着医学技术的不断进步，HCC的研究和治疗策略也在持续发展，但其复杂性和高致死率仍对临床医学提出巨大挑战。本文系统地探讨了HCC的病因、发病机制、诊断方法、治疗策略以及新兴技术在其中的应用，旨在为HCC的临床管理和科研方向提供全面的视角。HCC的发生与多种慢性肝病密切相关，如乙型和丙型肝炎感染、肝硬化、酒精滥用以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等。这些疾病通常导致肝脏组织的长期损伤，进而促进癌细胞的形成。在这些因素中，病毒性肝炎

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-30

• 基于DIXON MRI的人群规模睾丸体积分割研究及其在男性生育力评估中的应用

  男性生育力评估一直是生殖医学领域的核心课题，而睾丸体积作为评估睾丸功能的关键指标，其精确测量对男性生育力诊断具有重要意义。传统临床实践中，医生通常通过触诊（如Prader orchidometer）或超声成像来估算睾丸体积，但这些方法存在明显局限：触诊易受主观因素影响且倾向于高估小睾丸体积，而超声测量则因缺乏国际标准化公式导致结果可比性差，两种方法间平均差异可达5ml之多。这种测量不确定性给临床诊断带来巨大挑战。更令人遗憾的是，尽管现代医学影像技术如磁共振成像(MRI)能提供精确的三维体积数据，但其在睾丸体积评估中的应用仍停留在小规模研究层面。此前唯一的相关深度学习研究仅基于200例T2加权图

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-30

• 自噬诱导分子探索：靶向阿尔茨海默病治疗中的多样化通路

  自噬（Autophagy）作为一种高度保守的细胞自我降解过程，在维持细胞内稳态和清除异常蛋白聚集中发挥关键作用。在阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）中，自噬功能失调导致β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的异常积累，加速神经元损伤和认知功能衰退。本文系统综述了通过调控自噬过程治疗AD的最新研究进展，涵盖分子机制、天然活性成分、已上市药物的重定位应用以及临床前和临床研究动态。分子机制自噬与AD的关联最早由Nixon团队通过病理学研究发现，AD神经元中存在大量自噬空泡、多层膜结构和致密残留物。自噬的调控主要通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of

  来源：MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

  时间：2025-09-30

• 靶向PDGFR、EGFR、FGFR和VEGFR：肺动脉高压中由关键受体酪氨酸激酶驱动的代谢重编程

  摘要 肺动脉高压（PAH）是一种罕见且危及生命的肺部血管疾病，其特征是肺动脉的血管收缩和重塑，导致持续的肺动脉压力升高、右心室衰竭，甚至死亡。受体酪氨酸激酶（RTKs）在PAH的发病机制中起着关键作用，针对RTKs的靶向治疗因能够抑制细胞增殖和右心室肥大而成为研究热点。RTKs的异常激活会引发下游信号级联反应，包括通过多种调控途径进行代谢重编程，以满足细胞增殖过程中的高能量需求。然而，代谢重编程与PAH中的RTKs之间的关键联系仍大部分尚未被探索。在这篇综述中，我们重点关注四种关键的RTKs：血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、表

  来源：MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

  时间：2025-09-30

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