• 胰腺癌RAS抑制剂耐药性代谢机制研究：自噬与巨胞饮的动态调控与代偿激活

  在胰腺导管腺癌(PDAC)中，KRAS癌基因的突变激活对肿瘤发生、进展以及支持PDAC生长的细胞程序改变起着至关重要的作用。突变型KRAS会改变PDAC的代谢状态，与糖酵解上调以及营养 scavenging 途径——自噬(autophagy)和巨胞饮(macropinocytosis)的改变密切相关。研究团队发现，通过遗传抑制或药物抑制RAS通路后，竟意外地引起了自噬的上调。更值得注意的是，同时抑制RAS-MAPK通路和自噬，在PDAC细胞系、类器官以及PDX肿瘤模型中均表现出协同抗肿瘤效果。为了探究RAS抑制后代谢信号的时间动态调控，研究人员考察了 prolonged（168小时）RAS抑制

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 摘要A003：ERK1中的剪接开关由SMNDC1调控，驱动MAPK通路重新激活，并使PDAC对KRAS抑制剂产生抗性 免费

  摘要 在胰腺导管腺癌（PDAC）中，30%的肿瘤经常过度表达RNA结合蛋白（RBPs），包括剪接因子；然而，异常剪接对PDAC进展和治疗抵抗的功能影响仍不甚明了。在这里，我们发现Survival Motor Neuron Domain Containing 1（SMNDC1）是一种关键的剪接调节因子，它通过保留外显子来维持由KRAS驱动的胰腺导管腺癌中的致癌M

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 综述：内侧隔区-海马-外侧隔区神经环路在空间记忆中的作用：连接健康功能与早期阿尔茨海默病及转化机遇

  引言：阿尔茨海默病中的空间记忆缺损与神经环路视角阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，全球患者人数已超过3500万，预计到2050年将增至1.5亿。目前药物治疗仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。空间记忆障碍是AD最早的临床症状之一，常表现为空间定向困难和导航能力下降，甚至先于语言和工作记忆缺陷出现。海马（HPC）及相关脑区（如内侧隔区MS和外侧隔区LS）的异常被认为是空间记忆缺损的核心基础。随着神经调控技术的发展，针对特定神经环路（如MS-HPC-LS环路）的干预策略成为AD治疗的新方向。正常大脑中MS-HPC-LS环路的整合结构与功能组织MS、HPC和LS通过拓扑组织化的投射相互连接

  来源：Translational Neurodegeneration

  时间：2025-09-30

• 剖析免疫治疗预测与预后转录程序揭示SLC22A5介导的肉碱代谢驱动晚期非小细胞肺癌抗PD-(L)1治疗耐药机制

  亮点解析方法我们收集了来自OAK（n=699，发现队列）和POPLAR（n=192，验证队列）两项随机对照试验的临床与转录组数据，这些试验对比了免疫治疗与化疗的疗效。通过基因集变异分析计算代谢转录特征评分，采用Cox回归和交互作用检验区分预测性与预后性效应。此外，我们利用过表达Slc22a5的Lewis肺癌（LLC）细胞构建荷瘤小鼠模型，并分别施以免疫治疗或化疗。在临床前环境中评估了SLC22A5抑制剂联合免疫治疗的转化潜力，并通过流式细胞术、免疫荧光和ELISA技术分析肿瘤微环境以验证机制发现。结果根据对免疫治疗或化疗的特异性预测效应，代谢转录程序被划分为四类。其中肉碱代谢作为最显著的代谢过

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-09-30

• STAT3诱导BRD9激活通过增强CD36调控的脂肪酸代谢促进肝内胆管癌进展

  Highlight高BRD9表达与肝内胆管癌不良预后相关我们首先利用TCGA数据库分析了BRD9在多种癌症中的表达水平。结果显示在大多数癌症类型中BRD9表达均显著升高，提示BRD9参与癌症发生发展过程（图1A）。通过检测中山医院肿瘤样本中的BRD9蛋白水平，发现癌组织中BRD9表达明显高于正常组织（图1B和图S1A）。值得注意的是，高BRD9水平与患者不良预后密切相关。组织样本所有ICC肿瘤样本及癌旁正常组织均采集自中山医院患者。本研究严格遵守涉及人类受试者的相关伦理规范，并获得中山医院机构审查委员会批准。样本采集过程严格遵循伦理指南，所有参与者均签署书面知情同意书。细胞培养与处理ICC细胞

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-09-30

• 单核转录组分析揭示了脑出血后神经炎症和髓鞘修复的时间动态变化

  本研究聚焦于脑内出血（ICH）这一严重类型的脑卒中，旨在通过单核RNA测序（snRNA-seq）技术，揭示ICH发生过程中神经炎症和髓鞘修复的动态变化及其背后的分子机制。ICH是一种发病迅速、病理复杂且治疗手段有限的疾病，其特点是血液渗入脑实质，引发一系列有害的生理和细胞反应，包括脑水肿、凝血酶毒性以及神经炎症等。这些反应不仅加剧了原发性脑损伤，还可能阻碍组织修复，导致长期的神经功能障碍。因此，深入理解ICH的病理过程和细胞反应对于开发新的治疗策略具有重要意义。本研究采用了一种系统性的方法，构建了一个高通量的snRNA-seq数据集，涵盖了ICH模型在受伤后1、3、7、14和28天的时间点，以

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-09-30

• 黑色素瘤远处转移的瘤内蛋白基因组异质性研究揭示治疗新靶点与预后标志物

  1 引言黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌类型，全球年新增病例超过33万，死亡约6万例。其高突变率和异质性导致治疗耐药频发，尽管靶向BRAF/MEK和免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/CTLA-4）已改善患者生存，但多数患者仍出现复发。瘤内异质性（ITH）及肿瘤微环境（TME）多样性是治疗失败的核心因素。本研究通过半快速尸检获取24例患者83处转移灶（以免疫治疗前样本为主），结合组织病理学、RNA测序和质谱蛋白质组学，深入探索黑色素瘤转移的蛋白基因组异质性。2 材料与方法2.1 样本收集与处理样本采集符合赫尔辛基宣言，经伦理委员会批准（SE TUKEB 114/2012）。83个转移灶来自19个器官

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-09-30

• 治疗性siRNA与ASO的转化与临床开发：行业实践、观点与建议

  在精准医疗时代，RNA疗法特别是小干扰RNA(siRNA)和反义寡核苷酸(ASOs)代表了一类革命性的治疗方式，能够靶向传统小分子药物难以触及的"不可成药"蛋白。然而，这类新型疗法的开发面临诸多挑战：缺乏统一的行业标准、监管指南尚不完善、且其独特的药代动力学特性使得传统小分子药物的开发策略往往不再适用。正是为了解决这些关键问题，由诺和诺德、百时美施贵宝、礼来等25家跨国药企专家组成的IQ联盟核酸工作组，在《Nucleic Acids Research》上发表了这份行业白皮书，系统总结了治疗性siRNA和ASO开发过程中的行业实践与建议。研究人员通过系统梳理已获批 oligonucleotide

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-30

• 仿天然Lepidine型1,3-二苄基-2-CF3S-咪唑鎓盐的设计合成及其抗肿瘤活性研究

  在天然产物药物发现领域，从传统药用植物中挖掘先导化合物始终是重要研究方向。南美传统植物玛卡（Maca）根部分离得到的Lepidine系列生物碱（Lepidine A-G），特别是1,3-二苄基-4,5-二甲基咪唑鎓氯化物（Lepidine A），虽展现出一定抗肿瘤潜力，但其细胞毒性水平（IC5060μM）距临床应用仍有较大差距。前期研究表明，通过金属配位（如银、金配合物）或苯环氟化修饰可提升活性，但如何系统性地增强脂溶性、膜渗透性及代谢稳定性仍是关键科学问题。三氟甲硫基（SCF3）作为超高亲脂性基团（Hansch参数达1.44），其引入能显著改善化合物生物利用度。然而，2位三氟甲硫基功能化咪唑

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-30

• 抑制酸性鞘磷脂酶(SMPD1)可提升SMN蛋白水平：鞘脂代谢与脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗新策略

  脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，作为导致婴儿死亡的首要遗传病因，其主要特征为进行性运动神经元变性和骨骼肌萎缩。该疾病由SMN1(Survival Motor Neuron 1)基因的缺失或突变引起，导致生存运动神经元(SMN)蛋白缺乏。SMN蛋白广泛表达于各种组织，参与剪接体核心组分Sm环的组装，对mRNA剪接至关重要。虽然人类拥有与SMN1高度同源的SMN2基因，但由于其转录本大多缺乏外显子7，仅能产生约10%的全功能SMN蛋白，因此SMN2拷贝数增加或剪接效率提升成为治疗SMA的关键策略。目前已有三种针对SMA的疗法获批：诺西那生(Nusinersen)是一种反义寡

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-30

• 基于镓基液态金属纳米颗粒的压电催化激活cGAS-STING通路增强抗肿瘤免疫治疗

  研究亮点通过超声机械力激活液态金属（LM）的压电催化特性，实现肿瘤微环境内水分解产氢（HER），同步触发三重抗肿瘤机制：一是通过氢气生成显著降低肿瘤间质流体压力（IFP），增强药物渗透性；二是催化反应打破细胞内氧化还原稳态，诱导免疫原性细胞死亡（ICD）；三是核损伤释放DNA片段，强力激活cGAS-STING天然免疫通路，将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤，促进树突状细胞（DC）成熟并招募CD8+ T细胞，引发系统性抗肿瘤免疫应答。材料合成与表征仿生LM@M纳米颗粒的合成流程简洁高效（图2A）。通过冰浴液相剥离法制备均匀分散的Ga67In20.5Sn12.5液态金属纳米颗粒，并采用肿瘤细胞膜进行包覆

  来源：Biomaterials

  时间：2025-09-30

• 口服避孕药使用与恐惧记忆消退：当前及既往用药对恐惧调节的持续性影响

  在当今社会，焦虑相关障碍困扰着全球数亿人群，而一个引人注目的现象是：女性患病率竟是男性的两倍之多，且症状更严重、治疗效果更差。这种显著的性别差异背后究竟隐藏着怎样的生物学机制？科学家们将目光投向了恐惧消退这一关键过程——它是暴露疗法的理论基础，指个体学会消除先前建立的恐惧反应的能力。然而，许多女性似乎在这一过程中遇到了困难，研究者怀疑这与她们体内一种关键的性激素——雌激素（E2）的波动密切相关。雌激素水平在女性月经周期中自然波动，在早期卵泡期达到最低点，在排卵前达到峰值。更重要的是，数百万女性通过口服避孕药（OC）人为地降低了自己的雌激素水平。全球有超过1.5亿女性正在使用口服避孕药，这些药物

  来源：Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

  时间：2025-09-30

• 非洲裔美国人华法林剂量需求的全基因组关联研究揭示CYP2C19剪接数量性状位点

  Singh等人通过结合局部祖先推断（LA），在非洲裔美国人（AAs）群体中发现并验证了rs7906871与稳定华法林剂量之间的关联。该研究进一步揭示该变异与CYP2C19基因中外显子6和7之间的选择性剪接事件相关。CYP2C19负责代谢目前临床10%–15%的常用药物，因此这一发现具有广泛的药物响应和药物基因组学意义。研究人员在AAs国际华法林药物基因组学联盟（IWPC）队列（n=340）中进行了 ancestry-adjusted 全基因组关联研究（GWAS），并在独立ACCOuNT队列（n=309）中复制了显著关联，同时通过华法林药代动力学研究（n=63）验证了S-华法林血浆浓度关联（p=

  来源：AJHG

  时间：2025-09-30

• HDAC2通过RBM47/NONO信号轴促进髓母细胞瘤恶性进展的机制研究

  在儿童恶性脑肿瘤中，髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)约占20%，其中Group3亚型因常伴有MYC扩增而预后最差。虽然组蛋白乙酰化修饰在肿瘤发生发展中起关键作用，但HDAC2在MB中的具体机制仍不明确。同时，RNA结合蛋白RBM47和NONO在肿瘤中的作用日益受到关注，它们是否参与HDAC2介导的MB恶性进展尚不清楚。为阐明HDAC2在MB中的作用机制，研究人员通过多组学分析、分子生物学实验和动物模型，系统研究了HDAC2/RBM47/NONO轴在MB恶性进展中的功能。研究发现发表于《Translational Oncology》。研究主要采用以下关键技术方法：1)利用GE

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-09-30

• 综述：下丘脑在MASLD病理生理过程中的作用及药物研发进展

  2. 下丘脑-肝脏神经连接对肝脂质代谢的关键作用下丘脑通过神经信号传导调控脂质代谢，其功能紊乱会破坏肝脏葡萄糖和脂质稳态。肝脏接受来自交感神经和副交感神经的双重支配，两者均受下丘脑活动影响。交感神经起源于脊髓T7-T12节段、脑干和下丘脑的节前神经元，在肝内主要支配胆管、门静脉和肝动脉，神经纤维延伸至肝小叶，末端分布于肝窦细胞、肝细胞、肝星状细胞和库普弗细胞之间，并通过突触囊泡释放神经递质。神经信号通过间隙连接在肝细胞间传播，神经元释放的神经递质包括胆碱能化合物、儿茶酚胺以及多种神经肽（如胰高血糖素样肽、血管活性肠肽、生长抑素和神经降压素）。最新三维成像技术揭示，交感神经纤维沿门静脉分支精细分

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-30

• 造血干细胞移植后远期并发症研究：揭示原发性HLH幸存者的神经与内分泌风险

  在血液肿瘤领域，原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)作为一种罕见但致命的免疫调节紊乱疾病，长期以来困扰着临床工作者。虽然异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)是目前唯一可能根治该病的手段，但移植后引发的各类远期并发症正成为影响幸存者生活质量的新挑战。由于缺乏大样本长期随访数据，医疗界对HSCT后晚期效应的认知始终存在空白，特别是神经系统和内分泌系统的损伤机制与风险因素亟待明确。为系统揭示这一问题，由国际组织细胞学会、EBMT多个工作组共同发

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-30

• 全国性过敏原芯片挑战：开放数据库驱动机器学习预测过敏性疾病新纪元

  在过敏性疾病精准医疗快速发展的今天，过敏原芯片技术（Allergen chip）作为革命性的检测手段，能够同时分析数百种过敏原，为患者绘制出全面的致敏（sensitization）图谱。然而，这种高通量技术产生的海量数据需要深厚的专业知识和经验才能转化为临床有用的结论，成为限制其广泛应用的主要瓶颈。面对这一挑战，由法国波尔多大学医院免疫学与免疫遗传学实验室Guillaume Martinroche、Amir Guemari等领衔的研究团队开展了一项开创性研究，成功构建了全国性的开放过敏数据库，并借助机器学习（ML）技术开发出高效的过敏预测算法，相关成果发表在《Journal of Allerg

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-30

• 综述：生物打印革命：用于活体器官和透皮组织的3D生物活性支架的创新设计

  2 BUILDING LIVING TISSUES WITH 3D BIOPRINTING: FUNDAMENTALS AND FUTURE TECHNOLOGIES2.1 The basics of 3D bioprinting: printers and bioinks3D生物打印通过精确组装生物材料、活细胞和生化分子构建三维结构，主要采用生物模拟、自主自组装和微型组织构建块三种策略。关键打印技术包括基于液滴的喷墨打印、挤出式打印和激光辅助打印（LAB）。生物墨水的选择至关重要，天然聚合物（如明胶、透明质酸（HA）、胶原）提供良好生物相容性和细胞粘附性，但机械强度不足；合成聚合物（如聚己内

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-09-30

• 综述：克服软骨再生挑战：软骨生成诱导剂的作用

  理解软骨组织及有效修复障碍软骨作为一种特殊结缔组织，具有耐久性和柔韧性特点，分布于关节、肋软骨、外耳等多个解剖区域。组织学上分为透明软骨、弹性软骨和纤维软骨三类，其细胞外基质（ECM）成分存在显著差异：弹性软骨富含弹性纤维，透明软骨具有均质ECM，而纤维软骨则以密集的I型胶原纤维为特征。软骨的分层结构包括表层（PRG4+祖细胞、润滑素）、中间层（成熟软骨细胞、II型胶原）和深层（肥大软骨细胞、X型胶原），这种区域特异性组成决定了其机械性能和功能特性。然而，关节软骨的内在再生能力极其有限，这主要归因于其无血管结构、低细胞密度和终末分化软骨细胞的增殖能力缺失。动态生物力学环境、滑液缺乏凝血因子以及

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-09-30

• 综述：脐带血在早产儿并发症临床防治中的应用（Review）

  脐带血（UCB）作为一种富含生物活性成分的独特资源，近年来在早产儿并发症防治领域展现出广阔前景。其核心价值在于含有造血干细胞（HSCs）、间充质干细胞（MSCs）、内皮祖细胞（EPCs）、外泌体及多种细胞因子（如IL-6、IL-10、TNF-α），这些成分通过多靶点、多通路协同作用，为早产儿器官发育不成熟导致的各类疾病提供了新的防治策略。脐带血的生物活性成分UCB的细胞成分除常规血细胞外，还包括具有多向分化潜能的HSCs、MSCs、EPCs、非常小胚胎样干细胞（VSELs）和无限制体细胞干细胞（USSCs）。非细胞成分中，外泌体（携带功能性mRNA、miRNA和蛋白质）和细胞因子（如趋化因子、

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-30

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