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揭示前列腺癌种族差异的分子机制:新型非洲裔加勒比细胞系ACRJ-PC28的药物敏感性研究
研究背景前列腺癌治疗手段从千年以前的外科手术和烧灼术逐步演变,到20世纪初出现放疗,1940年代开始应用化疗。然而这些治疗手段在不同人群中的效果存在显著差异,前列腺癌在黑人男性中发病率和死亡率高出1.5-2倍,在加勒比和非洲地区尤其明显。造成这种差异的原因除社会经济因素外,肿瘤生物学和治疗反应的生物学差异可能起关键作用,但由于临床前模型缺乏多样性,这些机制尚未得到充分研究。目前商业化的前列腺癌细胞系中只有不到10%来源于黑人患者,且没有来自加勒比人群的细胞系。这种代表性不足限制了我们发现种族特异性治疗脆弱性和开发靶向治疗方法的能力。材料与方法本研究采用多方面的实验方法评估不同种族背景前列腺癌细
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-04
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综述:刺激响应性蛋白质水凝胶:从水凝胶力学动态调控到形状变形
刺激响应性蛋白质水凝胶的构建机制蛋白质水凝胶是一类由天然或重组蛋白质构建的生物材料,具备优异的生物相容性、可降解性和精确的分子可编程性。通过整合动态交联机制和响应性基元,这类水凝胶能对外界刺激(如温度、pH、光、配体)作出响应,发生形状、体积或力学性能的可逆或不可逆变化。热响应机制热响应蛋白质水凝胶主要包括两类:一类由热响应蛋白质(如类弹性蛋白(ELPs)和类节肢弹性蛋白)构建;另一类由成胶结构具温度依赖性的蛋白质(如明胶和卷曲螺旋蛋白)构建。ELPs是最典型的热响应蛋白,其特性由转变温度(Tt,类似于低临界溶解温度(LCST))表征。低于Tt时,ELP链水合伸展;高于Tt时,脱水导致多肽链聚
来源:Supramolecular Materials
时间:2025-10-04
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间充质基质细胞混合培养无法真实反映供体平均特性:功能异质性与优势供体主导现象解析
在再生医学领域,间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节功能被视为最具临床应用前景的细胞类型之一。然而,MSCs研究和临床应用面临一个根本性挑战:不同供体来源的MSCs存在显著异质性,导致实验数据波动大、治疗效果不一致。为克服这一问题,研究者们常采用将多个供体的MSCs混合培养(pooling)的策略,期望通过"平均化"来减少数据变异性。但这种做法背后存在一个未被证实的假设:混合培养的细胞群体能均衡代表所有供体的特性。实际情况可能更为复杂。已有研究表明,混合培养的MSCs在传代过程中组成会发生变化,这让人怀疑:混合培养是否真的能
来源:Regenerative Therapy
时间:2025-10-04
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经颅直流电刺激增强暴露与反应预防疗法联合反馈引导维持方案治疗强迫症的随机对照试验研究
强迫症(Obsessive-Compulsive Disorder, OCD)是一种全球患病率约2%–3%的精神障碍,患者深受反复出现的强迫思维和强迫行为困扰,伴有显著功能损害和共病风险。尽管一线治疗方法如暴露与反应预防(Exposure and Response Prevention, ERP)和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在一定程度有效,但仍有40%–60%患者应答不佳,约60%患者在ERP治疗后出现部分复发。这一临床困境推动研究者探索新型干预策略,非侵入性脑刺激技术尤其是经颅直流电刺激(transcranial Direct Current Stimulation, tDC
来源:Psychiatry Research: Neuroimaging
时间:2025-10-04
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工程菌株BHJ04-BLG4通过双重机制(杀线活性与系统抗性诱导)实现对松材线虫病的绿色防控
Section snippetsBacteria, plasmids, PWNs, and plant materialsPseudomonas abietaniphila BHJ04(菌株编号:CCTCC AB 2024052)、大肠杆菌ATCC25922、伯克霍尔德菌LMG1222、铜绿假单胞菌NJ1311以及载体pBBR1MCS2-Tac-EGFP保存于南京林业大学森林保护重点实验室。对于含有pBBR1MCS2-Tac-EGFP质粒的菌株,在培养基中添加卡那霉素(50 μg/mL)以维持质粒稳定性。高毒力松材线虫(PWN)株系AMA3(分离自安徽省)保存于本实验室。将其接种于灰葡萄孢菌(
来源:Pesticide Biochemistry and Physiology
时间:2025-10-04
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综述:金属有机骨架在药物研究中的应用
金属有机骨架的合成策略金属有机骨架(MOFs)的合成方法多样,其中水热/溶剂热法是最常用方法,可通过调控反应条件精确控制产物粒径、形貌和结晶度,但存在反应时间长、条件苛刻(高温高压)及有机溶剂消耗大等问题。电化学合成法通过阳极溶解或阴极沉积机制,利用外加电位驱动金属离子与有机配体配位,具有反应速度快、膜层控制性好等优势,BASF公司最早采用此法成功合成了Cu-MOF(HKUST-1)。微波合成法利用微波电场与分子偶极矩耦合产生高效加热,可显著缩短结晶时间、提高相纯度并缩小粒径分布,首次应用于MIL-100(Cr)的合成仅需4小时。超声波法通过空化效应促进气泡形成与破裂,实现均匀成核,可在30分
来源:Pharmaceutical Science Advances
时间:2025-10-04
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负载来那替尼的光敏智能水凝胶用于近红外触发光动力治疗以改善乳腺癌化疗效果:体外与体内分析
亮点MHBC的合成首先将4克壳聚糖溶解于25毫升氢氧化钠溶液中,随后与80毫升异丙醇混合,并与80毫升1,2-丁二醇在50°C下反应24小时。将HBC水溶液与175微升甲基丙烯酸缩水甘油酯在50°C避光条件下反应24小时生成MHBC。用盐酸中和产物,经去离子水充分透析后离心30分钟获得最终产物。水凝胶的合成与表征甲基丙烯酰化羟丁基壳聚糖(MHBC)被改性作为生物相容性结构材料。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)的引入赋予材料温敏响应特性,而偶氮苯(AZO)的掺入则带来光响应能力。最终将PNIPAM、MHBC和AZO复合形成水凝胶,并装载抗癌药物来那替尼(NB)。通过高效液相色谱(HPLC)在
来源:Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-04
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肿瘤早期临床试验的患者体验与决策动机:一项法国中心的质性研究
1 引言1.1 背景临床临床试验(CTs)通过评估新干预措施和治疗方法的有效性与安全性,在推动医学进步中扮演着核心角色。癌症治疗遵循一条发展路径,其中治疗效果需通过临床试验得到确认。早期临床试验(EPCTs),即I期和II期试验,代表了测试新药的初始步骤。理解标准治疗失败后决定参与临床试验的患者的体验,对于应对伦理挑战和提供量身定制的支持性护理至关重要。近期的研究和系统综述已识别出影响试验接受的常见因素。参加I期试验的患者通常受到治疗获益希望的驱动,这种希望由保持积极和信任医学专家的文化叙事所塑造。他们的主要动机包括对治愈、延长生存期以及相对于副作用而言改善生活质量的希望,而利他主义通常作为次
来源:PSYCHO-ONCOLOGY
时间:2025-10-04
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靶向浆细胞(而非CD20+B细胞)治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的病理机制与治疗潜力研究
原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis, PBC)患者肝脏炎症浸润区存在大量B细胞和浆细胞,但其治疗靶向价值尚未明确。研究团队通过分析55例PBC患者的肝组织标本及血清学数据(含熊去氧胆酸UDCA治疗一年后随访),结合使用dnTGF-βRII小鼠模型开展机制探索。研究发现,肝脏中浆细胞与B细胞的浸润程度与炎症水平、纤维化进展、疾病分期及自身抗体(如AMA)滴度显著相关。值得注意的是,UDCA治疗无应答者的浆细胞数量显著高于应答者。通过靶向性清除实验发现,使用硼替佐米(bortezomib)清除浆细胞后,dnTGF-βRII小鼠的门脉区炎症明显减轻,AMA、I
来源:LIVER INTERNATIONAL
时间:2025-10-04
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血清钾与肾功能在射血分数轻度保留或正常的心力衰竭患者中对finerenone疗效与安全性的交互作用:来自FINEARTS-HF研究的发现
引言Finerenone是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),在FINEARTS-HF试验中显示出对射血分数轻度保留或正常的心力衰竭(HFmrEF/HFpEF)患者的心衰结局有改善作用。临床启动MRA治疗时,常需参考肾功能和血清钾(K+)水平,因肾功能受损和高钾血症可能增加MRA相关不良事件风险,如肾功能恶化和高钾血症,进而可能导致住院和提前终止治疗。尽管先前分析提示finerenone改善心衰结局的效应不受基线肾功能或血钾水平的显著影响,但肾功能与血钾密切相关——eGFR越低,高钾血症风险越高,且低eGFR和血钾(低或高)均是醛固酮激活的重要驱动因素。因此,需探究肾功能与血钾的交互作
来源:European Journal of Heart Failure
时间:2025-10-04
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神经疾病患者口咽吞咽障碍(OD)与营养不良(Malnutrition)的生物心理社会模型风险因素解析及其临床意义
AbstractBackground口咽吞咽障碍(Oropharyngeal Dysphagia, OD)与营养不良在神经疾病患者中极为普遍,尤其在脑血管疾病和神经退行性疾病人群中。两者显著影响患者健康与康复进程。本研究基于生物心理社会模型(Biopsychosocial Model),旨在识别OD与营养不良的相关风险因素,探讨其与身体结构、身体功能、活动参与及环境因素间的关联。Methods这项横断面研究纳入144名19-93岁的神经疾病患者,收集口腔与咽部结构、食欲、认知功能及社会参与度等多维度数据。OD的评估采用标准化吞咽评估(Standardized Swallowing Assess
来源:Acta Neurologica Scandinavica
时间:2025-10-04
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新型香豆素-肉桂酸杂合分子:靶向FtsZ的强效抗菌剂为细菌感染防控提供新策略
细菌细胞分裂的关键蛋白——温度敏感突变蛋白Z(FtsZ)在原核生物中高度保守,已成为新型抗菌剂开发的重要靶点。本研究采用分子杂交策略,将香豆素和肉桂酸这两种具有FtsZ抑制活性的优势骨架通过异丙醇胺连接子结合,构建了一系列新型杂合分子。其中化合物4d表现出卓越的抗菌性能:对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv. oryzae, Xoo)的体外抑制中浓度(EC50)低至1.45 mg·L−1,显著优于对照药剂叶枯唑(33.08 mg·L−1);在200 mg·L−1浓度下对水稻的体内保护活性达50.46%。机制研究表明,4d可选择性地作用于鸟苷三磷酸(GTP)结合位点,抑制
来源:Pest Management Science
时间:2025-10-04
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产气克雷伯菌PgaB同源酶高效水解金黄色葡萄球菌生物被膜及其联合酶应用研究
革兰阳性菌金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是多种感染的主要病原体,其生物被膜形成能力显著增强致病性,导致抗生素耐药性上升和宿主免疫逃逸。聚-β-(1,6)-N-乙酰葡萄糖胺(Poly-β-(1,6)-N-acetylglucosamine, PNAG)在该菌生物被膜形成与维持中起关键作用。本研究通过异源表达产气克雷伯菌(Klebsiella aerogenes)的KaPgaB酶,评估了其对金黄色葡萄球菌生物被膜的降解及抑制效能,并探究了与DNase I和木瓜蛋白酶的协同效应。结果显示:0.5 mg/mL浓度的KaPgaB单用4小时内可去除81%生物被膜生物量;与DN
来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology
时间:2025-10-04
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加拿大自发性脑叶出血外科治疗现状全国调查:趋势与临床意义分析
30mL)伴神经功能恶化(GCS<8)病例更倾向于采取积极外科干预,而立体定向抽吸术(stereotactic aspiration)与内镜血肿清除(endoscopic evacuation)等微创技术应用呈上升趋势。这些发现为建立标准化治疗路径提供了重要循证依据,对改善患者功能恢复(functional outcome)及降低死亡率(mortality rate)具有重要临床指导价值。
来源:Canadian Journal of Neurological Sciences
时间:2025-10-04
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综述:动脉血压信号伪迹管理方法学:人类与动物文献的系统性范围综述
1 引言动脉血压(ABP)是临床最广泛监测的生命体征之一,通过原始信号和衍生指标评估心血管健康。然而,伪迹问题普遍存在,降低信号可用性。本综述旨在系统回顾ABP信号伪迹管理策略的相关文献,基于PRISMA指南检索五大数据库,最终纳入73篇文献。内容分为三类:低频信号伪迹管理、全波形信号伪迹管理以及有效点或基准点识别。尽管多种算法表现出高效性,但因样本量不足、记录方法多样性和缺乏外部验证,算法泛化性和可比性较差,难以定量确定最优方法。实时应用性也未明确提及,而这对于临床使用至关重要。2 方法论本综述遵循Cochrane系统评价手册和PRISMA范围扩展指南,由多位研究者协作完成检索、筛选和数据提
来源:Physiological Reports
时间:2025-10-04
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日本与美国抗癌药物批准滞后的趋势与决定因素:多区域临床试验与同步批准的作用
引言癌症患者及时获得治疗需要加速批准新型抗癌疗法。然而,日本冗长的药品批准流程导致了所谓的“药物滞后”现象。虽然近年来促进日本参与国际多区域临床试验(MRCT)以及推进日美同步批准策略的努力有助于缩短批准时间,但这些方法的个体效果尚未得到充分量化。本研究分析了日本和美国批准的抗癌药物的药物申请、审查和批准时间趋势,并通过多变量分析评估了MRCT参与、同步批准、公司起源、癌症类型和监管计划的影响。材料与方法研究主体与数据收集本研究涵盖2004年10月至2025年3月期间在日本(药品医疗器械局[PMDA])和美国(食品药品监督管理局[FDA])批准的抗癌药物。共纳入142种药物,包括在日美首次批准
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-10-04
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Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor(ETI)在儿童囊性纤维化患者中的真实世界疗效与安全性评估:一项意大利单中心回顾性研究
研究设计与方法本研究采用回顾性单中心观察性队列设计,在意大利罗马Umberto I大学医院囊性纤维化区域参考中心开展,时间跨度为2022年10月至2024年3月。研究纳入27名6-17岁携带至少一个Phe508del CFTR突变的CF患儿,按年龄分层为6-11岁组(n=10)和12-17岁组(n=17)。所有患者根据体重调整ETI剂量:体重<30kg者接受Elexacaftor 100mg/日、Tezacaftor 50mg/日、Ivacaftor 75mg/两次每日;≥30kg者剂量加倍。主要终点包括肺功能指标(ppFEV1、ppFVC)、营养参数(BMI、体重z评分、身高z评分)、汗液氯
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-10-04
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抗ST2单抗Astegolimab的I期临床研究:安全性、药代动力学及免疫原性评估揭示其在炎症性疾病中的治疗潜力
研究背景与科学基础ST2(IL1RL1)是一种跨膜受体,广泛表达于多种免疫细胞表面,是白介素-33(IL-33)的主要受体。IL-33作为一种警报素细胞因子,在肺血管内皮和气道上皮等屏障细胞受损时被动释放,参与多种炎症反应的激活。ST2的表达涵盖与中性粒细胞(1型和3型)和嗜酸性粒细胞(2型)炎症相关的免疫细胞类型,因此ST2/IL-33信号通路的激活驱动包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞炎症在内的多重炎症反应。通常情况下,膜结合ST2与游离IL-33的结合受到可溶性ST2(sST2)的严格调控,sST2作为一种诱饵受体,能够螯合游离IL-33,从而阻止后续的炎症级联反应。尽管如此,ST2/IL-3
来源:Clinical and Translational Science
时间:2025-10-04
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头围身高指数(HCH-I):量化相对巨头畸形并辅助儿童软骨发育不全鉴定的创新工具
引言软骨发育不全(Hypochondroplasia, HCH)是一种由FGFR3基因致病性变异引起的罕见骨骼发育不良疾病。与等位基因疾病软骨发育不全不同,HCH表现出广泛的表型变异性,导致临床识别存在挑战。该病患病率估计为1/15,000至1/40,000活产儿,但由于漏诊和误诊,实际患病率可能被低估。HCH的主要诊断时机包括儿童期表现为身材矮小和神经/神经认知并发症。患儿可能出现颞叶癫痫等神经系统症状,或表现为特殊学习困难。更常见的是以不成比例的身材矮小就诊,临床特征包括不成比例的肢根型矮小和相对巨头畸形。研究方法本研究基于剑桥婴儿生长研究(CIGS)的4620名健康儿童数据和364名HC
来源:American Journal of Medical Genetics Part A
时间:2025-10-04
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基于ATR–FTIR光谱结合多元分析技术快速定量左氧氟沙星、降解产物及掺假物的创新方法研究
1 引言傅里叶变换红外光谱(FTIR)是制药行业和监管机构中用于活性药物成分(API)鉴定的重要工具。红外光谱的吸收频率及其强度反映药物产品的官能团排列或化学结构,这一特性可用于API的定性与定量分析。近年来,分析科学家正开发基于FTIR的分析方法,将其作为快速、成本效益高的质量控制工具。ATR–FTIR光谱相比传统透射红外光谱具有样品处理简便的优势,只需将少量粉末置于折射指数晶体池上,无需前处理。此外,红外光谱对污染物或掺假物非常敏感,可通过新谱带的出现或典型谱带的微小变化显示显著改变。这些微小变化可通过化学计量学模型或多变量统计分析可靠识别。最常用的统计工具包括主成分分析(PCA)和偏最小
来源:Analytical Science Advances
时间:2025-10-04