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基于胸水来源肽/蛋白功能化的荧光共轭聚合物纳米探针:用于肺癌成像的创新策略
在生物医学成像领域,开发兼具高灵敏度和良好生物相容性的荧光探针始终是研究者追求的目标。传统有机荧光染料存在光稳定性差、易淬灭等局限,而无机量子点又面临重金属毒性的困扰。共轭聚合物纳米颗粒(Conjugated Polymer Nanoparticles, CPNs)因其优异的光学特性和可调控的表面化学,为生物成像提供了新思路。然而,如何使这些合成材料与复杂生物系统兼容,并实现疾病特异性靶向,仍是当前研究的瓶颈。肺腺癌作为肺癌的主要亚型,早期诊断和精准治疗对其预后至关重要。胸水作为疾病微环境的重要组成部分,蕴含着丰富的疾病特异性生物标志物,包括肽类和蛋白质。若能利用这些天然靶向分子修饰荧光纳米探
来源:Biochimie
时间:2025-10-04
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综述:癌症治疗中硫化氢生成纳米药物的最新进展:从设计到原位生成
从毒性气体到抗癌新星:H2S的范式转移硫化氢(H2S)曾长期被视为有毒气体,近年却因其在细胞信号传导中的关键作用成为抗癌治疗的研究热点。然而,H2S的高扩散性和系统毒性限制了其直接应用。纳米技术的突破催生了硫化氢生成纳米药物(HSGNs),通过精准设计的纳米载体实现肿瘤微环境刺激下的可控释放,开创了气体治疗与纳米医学交叉的新领域。材料创新:智能载体的工程化设计HSGNs的核心在于功能化材料的设计。研究者开发了多种无机/有机纳米载体(如介孔二氧化硅、金属有机框架MOFs、高分子聚合物),通过共价偶联或物理负载方式携带H2S供体(如硫化氢缓释剂)。这些材料被赋予肿瘤靶向性(如叶酸修饰)及环境响应性
来源:Biochimie
时间:2025-10-04
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SPARC:用于可编程药物组合的多载荷抗体药物偶联物架构
在肿瘤治疗领域,联合用药已成为克服耐药性和提高疾病控制率的基石策略。然而,不同药物在体内的独立药代动力学特征、肿瘤组织渗透差异以及叠加毒性等问题,严重制约了协同药物组合的临床转化。特别是拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂与DNA损伤修复(DDR)通路抑制剂(如PARP、ATR、CHK1/2抑制剂)虽在体外展现显著协同效应,但其临床开发常因血液学毒性等剂量限制性毒性而受阻。抗体药物偶联物(ADC)技术通过抗体介导的靶向递送,虽能改善单一化疗药物的治疗窗口,但现有ADC大多仅携带一种有效载荷,难以应对肿瘤异质性和耐药机制。尽管双载荷ADC已有探索,但其设计多受限于固定载荷比例(如1:1或1:2)、较低
来源:Biochimie
时间:2025-10-04
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综述:揭示膜流动性在脂基药物递送系统开发中的影响
膜流动性:关键概念、当前研究范围与空白膜“流动性”描述了脂质膜的动力特性,特别是脂质分子在双层内的运动和灵活性,显著影响膜的物理状态和功能特性。需要区分流动性与膜组织(membrane organization)和相变温度(Tm)等相关概念。膜组织指的是脂质在膜内的空间排列和分布,可能涉及微域(如脂筏)的形成。而Tm是脂质从有序凝胶相转变为无序液晶相的温度,是一个热力学参数。虽然Tm与流动性相关(高于Tm时流动性增加),但它是一个具体的热力学转变点,而流动性是一个更广泛的动态概念。尽管其在生物膜和生物物理研究中是基础特性,但膜流动性在脂基药物递送系统(如脂质体和脂质纳米粒)的开发和制造中的应用
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms
时间:2025-10-04
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氮沉降下农药复合污染增强土壤噬菌体编码抗生素抗性基因组的传播及其健康风险
噬菌体介导的抗生素抗性基因(Antibiotic Resistance Genes, ARGs)传播正加剧环境中的健康威胁。随着农药大量进入土壤生态系统,其在全球变化背景下对噬菌体驱动ARGs扩散的影响机制尚不明确。本研究通过模拟氮沉降条件下的农药污染长期田间实验,结合宏基因组(metagenomic)和病毒组(viromic)测序技术,解析了土壤噬菌体在ARGs传播与宿主适应中的作用。结果显示,氮沉降显著提升了复合农药暴露下噬菌体编码ARGs的丰度。通过强化噬菌体-宿主相互作用(phage-host interactions)并增加ARGs与辅助代谢基因(auxiliary metaboli
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-04
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蓝光诱导硫烯基氮宾实现N-杂环化合物的位点选择性氮原子插入
本研究通过蓝光照射稳定易得的硫二亚胺类化合物,在无光敏剂和添加剂的温和条件下高效生成硫烯基氮宾(sulfenylnitrenes)。该活性中间体可实现N-杂环(包括吡咯、吲哚和咪唑)的位点选择性氮原子插入,将其转化为结构复杂的嘧啶、喹唑啉和三嗪类化合物。机理研究和理论计算揭示了反应的高区域选择性起源。该方法对氧化敏感官能团表现出良好耐受性,可应用于天然产物、氨基酸、C-糖苷(C-glycosides)、N-核苷(N-nucleosides)及药物分子的后期修饰。其操作简便性、广泛底物适用性和生物相容性特点,为药物发现和DNA编码库构建提供了新型合成工具,推动了可持续性模块化合成策略的发展。
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新一代微生物农药在可持续蔬菜生产中的应用与挑战:机遇与前景
新一代微生物农药(next-generation microbial pesticides)为可持续蔬菜生产提供了一种前景广阔的化学农药替代方案。这类生物农药(biopesticides)通常由细菌(bacteria)、真菌(fungus)或酵母(yeast)菌株或其代谢产物制备而成。应用微生物农药有助于减少食品系统中的化学残留,改善土壤健康,并全面提升作物生产力。
来源:International Journal of Vegetable Science
时间:2025-10-04
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唇腭裂儿童语用能力研究:语言障碍特征与临床干预新视角
引言唇腭裂(orofacial clefting, OFC)是一种常见的先天性畸形,全球范围内每600–700名新生儿中约有一例发病。挪威每年约有120名OFC患儿出生。OFC可分为单纯唇裂(cleft lip only, CLO)、唇裂合并腭裂(cleft lip and palate, CLP)以及单纯腭裂(cleft palate only, CPO)。根据是否伴随其他先天性异常或综合征,又可进一步分为综合征性OFC和非综合征性OFC。本研究聚焦于非综合征性OFC儿童的语言发展问题。既往研究显示,OFC儿童普遍存在言语和发音障碍,但在语言能力是否受损这一问题上存在争议。部分研究认为OFC
来源:Clinical Interventions in Aging
时间:2025-10-04
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基于多核苷酸的仿生水凝胶(O-PN与REG)在口腔组织修复中的作用:二维与三维体外模型研究
仿生学为改善困难临床条件下的伤口愈合提供了前景广阔的工具。多核苷酸(Polynucleotides, PN)通过调动机体固有的自我修复能力,在口腔和牙周手术中展现出巨大的组织修复潜力。本研究旨在体外阐明两种基于PN的化合物——Odonto-PN (O-PN)与Regenfast (REG)——对口腔组织修复的影响。研究人员采用3D球体培养模型和细胞划痕实验模拟体外伤口愈合过程,评估正常条件下及经丝裂霉素抑制细胞生长后的细胞迁移能力和形态变化。结果显示:O-PN与REG均支持早期细胞活力和球体解聚。O-PN促进成纤维细胞的初始外延生长,而REG在后期时间点增强持续性细胞迁移。在划痕实验中,REG
来源:Regenerative Medicine
时间:2025-10-04
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综述:从偶然到策略——分子胶降解剂在癌症治疗中的应用
分子胶降解剂的发现之旅靶向蛋白降解领域正经历着从偶然发现到理性设计的革命性转变。传统药物主要采用占据驱动(occupancy-based)的抑制策略,但人类细胞中约85%的疾病相关蛋白因缺乏明确疏水口袋或功能界面而被视为"不可成药"靶点。分子胶降解剂——一种能够诱导靶蛋白与E3泛素连接酶形成新型相互作用的小分子——为解决这一难题提供了全新方案。降解剂的分子蓝图靶向蛋白降解策略主要包括单价和双价降解剂。双价降解剂如PROTACs通过连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体相连,像分子桥一样强制二者接近。而单价降解剂则分为分子胶降解剂和直接降解剂:前者通过重构蛋白表面增强其与E3连接酶的亲和力,后者则通
来源:Critical Reviews in Plant Sciences
时间:2025-10-04
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硫芥蒸气暴露后肺组织损伤的蛋白质组学动态图谱与阶段特异性治疗策略研究
硫芥(Sulfur Mustard, SM)作为一种化学战剂,自第一次世界大战使用以来,其造成的长期呼吸道损伤至今缺乏有效治疗方法。这种强烷化剂通过破坏DNA和蛋白质结构,尤其对皮肤、眼睛和呼吸系统产生严重损害。急性呼吸道损伤是导致长期肺病变的主要原因,但其分子机制尚未明确,且现存研究多聚焦于慢性期或短期体外模型,缺乏系统性在体研究。更关键的是,目前尚无针对SM暴露的特异性解毒剂,临床仅能采取对症支持治疗。这种治疗空白很大程度上源于对损伤动态演化过程的分子机制认识不足。为填补这一空白,以色列生物研究所的研究团队在《Toxicology and Applied Pharmacology》发表了开
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-10-04
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亚精胺通过改善巨噬细胞线粒体功能增强其抗炎与再生能力以缓解肝纤维化
HighlightAnimal experiments在所有动物研究中,年龄相近的小鼠以非盲态方式进行区组随机化。C57BL/6小鼠购自GemPharmatech公司(中国上海)。PGC1αflox/flox (B6N.129(FVB)-Ppargc1a/J) 和 LysM-cre+/−(B6.129P2-Lyz2tm1(cre)Ifo/J) 小鼠购自美国杰克逊实验室(Bar Harbor, ME, USA)。所有小鼠均为C57BL/6背景。PGC1αflox/flox 小鼠的PGC1α基因第3至5号外显子两侧带有loxP位点。将PGC1αflox/flox 小鼠与Lyz2-Cre+/−小鼠交
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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氧化苦参碱通过靶向DSG2改善上皮屏障功能从而缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究
亮点氧化苦参碱(OMT)和苦参水提物(WSF)通过抑制炎症和改善肠上皮屏障功能缓解慢性湿热型溃疡性结肠炎(UC)。蛋白质组学分析揭示桥粒芯蛋白-2(Dsg2)表达显著上调。OMT及其体内代谢物苦参碱(MAT)在肠上皮细胞凋亡模型中减少Dsg2裂解,增强细胞间粘附。OMT通过直接结合Dsg2使其稳定,该作用经CETSA、DARTS和MST技术验证。Dsg2敲低后OMT和MAT的治疗效果显著减弱。OMT和MAT抑制负责Dsg2裂解的caspase-8活性。结论Dsg2被确定为OMT治疗UC的作用靶点。OMT通过直接结合Dsg2并抑制caspase-8活性,有效减少Dsg2裂解,从而增强肠上皮屏障功
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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心清宁片通过调控miR-126介导的肠脑轴改善缺血性卒中并发肠道菌群失调的机制研究
Section snippetsUHPLC–MS/MS analysis样品通过配备反相C18色谱柱(2.1 mm × 100 mm, 1.9 μm)的UHPLC-MS/MS系统进行分析。以0.2 mL/min流速注入2 μL样本,采用二元流动相:溶剂A(0.1%甲酸水溶液)和溶剂B(甲醇)。梯度程序如下:0–5 min,5–20% B;5–10 min,20–45% B;10–19 min,45–55% B;19–21 min,55–60% B;21–25 min,60–85% B;25–28 min,85–95% B;28–30 min,95% B。Main constituents of
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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光甘草定通过调控PI3K/AKT/FOXO3A自噬轴延缓骨关节炎进展的机制研究
研究亮点Gla通过调节ECM代谢缓解IL-1β诱导的软骨细胞损伤为确定后续实验的非细胞毒性浓度,我们首先评估了Gla对人软骨细胞活力的影响。CCK-8检测显示浓度高达5μM时不会显著降低细胞活力(图1B)。活/死染色进一步证实低浓度Gla(2.5μM和5μM)在正常培养条件或IL-1β刺激下均不会增加细胞死亡(图1C)。这些发现表明Gla在软骨细胞中具有良好的生物相容性。讨论本研究中,我们揭示了光甘草定(Gla)通过靶向PI3K/AKT/FOXO3A信号轴并刺激自噬流治疗骨关节炎(OA)的新机制。与广泛作用于上游激酶的传统抑制剂不同,我们的研究揭示Gla通过更特异性、更强效的作用方式发挥保护效
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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岩白菜素通过miR-124-3p/CPT1/acetyl-CoA轴抑制γδT17细胞活化以缓解溃疡性结肠炎
Highlight岩白菜素通过靶向miR-124-3p下调脂肪酸氧化抑制γδT17细胞活化以缓解溃疡性结肠炎Conclusions岩白菜素抑制γδT17细胞活化的机制可总结为:上调miR-124-3p水平 → 抑制CPT1表达 → 减弱脂肪酸氧化(FAO) → 减少乙酰辅酶A生成 → 降低RORγt启动子P3区H3K27ac水平 → 抑制γδT17细胞活化。本研究揭示了岩白菜素抑制γδT17细胞活化的关键机制,提示miR-124-3p和FAO可能作为γδT17细胞活化相关疾病的治疗靶点。DiscussionγδT17细胞起源于胎儿胸腺,其异常活化与多种炎症、自身免疫、感染及肿瘤疾病的发生发展密
来源:Phytomedicine
时间:2025-10-04
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双靶向外泌体疫苗高效抵御柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的心肌炎
Section snippetsMice, cells, and CVB3 virus and peptides6周龄雄性BALB/c小鼠购自中国科学院实验动物中心(常州),饲养于无特定病原体(SPF)环境。所有动物实验均经苏州大学伦理委员会批准,并遵循实验室动物护理与使用指南。小鼠采用异氟烷麻醉,并通过颈椎脱位法实施安乐死。实验使用HEK293T细胞、Balb/c 3T3细胞和HeLa细胞。The characteristics of exosome vaccines engineered with targeting peptidesABD肽通过CP05片段与外泌体表面蛋白CD63结合,而
来源:Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine
时间:2025-10-04
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综述:双重SMAD抑制作为人类多能干细胞神经科学与再生医学中的多功能平台
引言人类胚胎干细胞(hESCs)和诱导多能干细胞(hiPSCs)具有分化为人体几乎所有细胞类型的潜力,为再生医学、疾病建模和发育生物学提供了宝贵平台。早期采用胎儿中脑组织移植治疗帕金森病(PD)的成功为细胞替代疗法提供了概念验证,但该策略受限于伦理问题、供体稀缺性和组织质量差异。因此,从多能干细胞等可再生且符合伦理的来源生成功能等效细胞成为了干细胞研究的核心目标。早期从小鼠胚胎干细胞(mESCs)通过拟胚体(EB)形成或基质细胞共培养生成神经元的方案在向人胚胎干细胞(hESCs)转化时,难以达到临床应用所需的 rigorous 标准。这主要是由于 mESCs 和 hESCs 在多能性状态上存在
来源:Molecules and Cells
时间:2025-10-04
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基于直接粉末挤出3D打印技术构建可调控载药的眼用插入剂用于改善阿昔洛韦角膜渗透与缓释治疗疱疹性角膜炎
疱疹性角膜炎是一种由疱疹病毒感染引起的严重眼部疾病,常规治疗多采用眼药水或眼膏剂型。然而,这些传统制剂存在明显的局限性:药物在角膜表面滞留时间短,容易被泪液冲刷和鼻泪管引流导致快速清除,需要频繁给药才能维持有效治疗浓度。这不仅给患者带来不便,还常常因用药依从性差而导致疗效不佳甚至治疗失败。因此,开发一种能够持续释放药物、提高角膜滞留时间并减少给药频率的新型眼部给药系统成为当务之急。在这一背景下,研究人员开始探索利用先进的制造技术来制备新型眼用制剂。直接粉末挤出(Direct Powder Extrusion, DPE)3D打印技术作为一种新兴的增材制造技术,在制药领域展现出巨大潜力。该技术能够
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-10-04
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综述:通过RNA纳米技术和串联电路圣诞灯机制靶向ABC转运蛋白开发治疗肝癌化疗耐药的有效策略
背景:肝癌化疗耐药与ABC转运蛋白的挑战肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要类型,其治疗面临化疗耐药和复发等重大挑战。类似“边境海关”的生理机制,肝脏通过外排泵解毒进入体内的化学物质,其中ATP结合盒(ABC)药物转运蛋白的过表达是导致化疗耐药的关键因素。ABC转运蛋白具有同源多亚基结构(multihomosubunit)和旋转运输机制,可主动将药物从癌细胞中排出,降低细胞内药物积累,从而削弱治疗效果。Phi29 DNA包装马达的启示与RNA纳米技术创新基于对Phi29 DNA包装马达中dsDNA转运机制及多亚基旋转ATP酶(multihomosubunit-revolving ATPase)完全抑
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-10-04