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基于网络药理学与计算机模拟揭示染料木素与11-α-羟基刺桐碱的抗氧化及多酶抑制潜力
通过体外实验评估了从Erythrina speciosa叶片分离的异黄酮染料木素(genistein, 1)和生物碱11-α-羟基刺桐碱(11-α-hydroxyerysotrine, 2)的抗氧化与酶抑制能力。两种化合物均展现显著抗氧化活性,其中化合物2在DPPH、ABTS、CUPRAC和FRAP实验中效果更强,而化合物1则显示更高的金属螯合能力。在酶抑制方面,化合物2对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)具有抑制活性(弱于标准药物加兰他敏),同时对酪氨酸酶的抑制效果优于化合物1。化合物1对α-淀粉酶(α-amylase)的抑制较弱(IC50: 3.43 mg/mL, p <
来源:Chemical Biology & Drug Design
时间:2025-10-04
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氟伏沙明通过免疫调节与抗炎作用增强阿苯达唑治疗旋毛虫感染的效果研究
旋毛虫病是一种全球分布的人兽共患寄生虫病,因食用含有旋毛虫幼虫的未煮熟肉类而感染。这种寄生虫的生活史极为特殊——成虫寄生在宿主小肠上皮细胞内,而新生幼虫则随血流扩散至骨骼肌,形成具有保护作用的囊包。感染严重程度与摄入幼虫数量密切相关,轻者可无症状,重者可出现心肌炎、脑炎等致命并发症。当前治疗主要依赖阿苯达唑等苯并咪唑类药物,但其在肌肉阶段的疗效有限,且寄生虫死亡可能引发剧烈的炎症反应,反而加重组织损伤。因此,临床亟需能够有效控制炎症而不削弱宿主防御机制的辅助治疗药物。在这项发表于《Parasitology Research》的研究中,埃及坦塔大学的研究团队将目光投向了氟伏沙明——一种常用于治疗
来源:Parasitology Research
时间:2025-10-04
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阿贝西利(Abemaciclib)在HR+/HER2-淋巴结阳性早期乳腺癌患者中的真实世界治疗持续性分析:剂量调整策略对早期治疗依从性的影响
在激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的淋巴结阳性早期乳腺癌(EBC)治疗领域,尽管辅助内分泌治疗(ET)已成为标准方案,但高危患者群体仍面临显著的复发风险。国际临床研究monarchE证实,CDK4/6抑制剂阿贝西利(abemaciclib)联合ET可显著提升5年无浸润病变生存率(IDFS),绝对获益达7.6%。然而,阿贝西利相关的不良事件(如腹泻、中性粒细胞减少、疲劳等)多发生于治疗早期,可能导致治疗中断,影响长期疗效。因此,在真实临床环境中评估患者治疗持续性及剂量调整策略的有效性,成为优化治疗管理的关键问题。为回答这一问题,由德克萨斯肿瘤中心、礼来公司、Flat
来源:Oncology and Therapy
时间:2025-10-04
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免疫肿瘤治疗引发的细胞因子释放综合征患者日记:一项内容有效且患者报告结局指标的开发与验证
随着免疫肿瘤(Immuno-oncology, IO)治疗的快速发展,包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、单克隆抗体、双特异性抗体等在内的创新疗法显著改善了癌症患者的临床结局。然而这些疗法可能引发免疫系统过度激活,导致细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome, CRS)的发生。CRS表现为从轻度症状(如发热、疲劳)到危及生命的严重症状(如血管渗漏、呼吸衰竭)的异质性临床特征。目前缺乏标准化工具来收集患者对CRS症状和影响的直接报告,现有临床分级系统未能充分捕捉患者视角的疾病体验。为解决这一空白,研究团队在《Oncology and Therapy》发表了开创性研
来源:Oncology and Therapy
时间:2025-10-04
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去甲基甘豆素通过激活Nrf-2通路并抑制IL-1β改善东莨菪碱诱导的认知功能障碍
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种渐进性神经退行性疾病,全球影响约5000万人,其特征为记忆丧失和行为认知能力衰退。当前治疗方法仅能缓解症状而无法干预病理进程。本研究评估了天然异黄酮化合物去甲基甘豆素(desmethylglycitein,主要存在于豆类植物)对东莨菪碱(scopolamine, 2 mg/kg)诱导的小鼠认知损伤的改善作用。实验持续9天,分别给予小鼠不同剂量去甲基甘豆素(10、20和40 mg/kg)或阳性对照药多奈哌齐(donepezil, 5 mg/kg),并于第7-9天注射东莨菪碱。通过莫里斯水迷宫(MWM)、Y迷宫和旷场实验(OFT)
来源:Neurophysiology
时间:2025-10-04
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人体小腿肌肉H反射的运动与力依赖性调制:运动控制中的滞后现象研究
姿势控制与运动协调是人类运动生理学的核心,其神经基础的理解至关重要。研究记录了膝关节慢速屈伸运动(同时保持水平足底位置)期间从比目鱼肌(Sol)、内侧腓肠肌(MG)和外侧腓肠肌(LG)采集的H反射振幅调制现象。结果显示:伸展关节姿势下的H反射振幅高于弯曲姿势。MG的H反射振幅在80–90°与90–110°角度区间及附加背屈力收缩时存在显著差异,且伸展收缩期的反射振幅高于屈曲期。LG的H反射在90°跖屈状态下沿相反方向运动时呈现显著差异。比较相同角度不同肌肉活动状态下的H反射振幅发现:静止状态值高于背屈期,而跖屈期值亦高于背屈期。所有受试肌肉的平均H反射振幅在不同膝关节角度下均存在显著差异,印证
来源:Neurophysiology
时间:2025-10-04
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穿心莲胶囊临床药代动力学与药物代谢组学研究:连接药物处置与代谢反应,推动精准医疗发展
穿心莲(Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees, AP)作为一种传统药用植物,在东南亚地区长期被用于治疗感冒、感染和糖尿病。其主要活性成分包括穿心莲内酯(andrographolide)、14-脱氧穿心莲内酯(14-deoxyandrographolide)和新穿心莲内酯(neoandrographolide),这些二萜类化合物具有抗炎、抗菌和降血糖等多种药理活性。尽管AP在民间和部分临床实践中得到广泛应用,但其药物组成与整体代谢响应之间的关联尚未明确,尤其是不同剂量下的药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药物代谢组学(Pharmac
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-04
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CD90在泛癌中的预后、突变与免疫学分析及候选药物DHDK的验证
CD90基因编码一种细胞表面糖蛋白,在癌症发生发展中起重要作用。研究人员利用TCGA、GTEx、TIMER 2.0和GEPIA2等数据库开展泛癌分析,通过R代码实现KEGG和GO富集分析的可视化。研究发现肿瘤组织与正常组织间存在CD90表达差异,且其高表达与KIRP和UVM癌种的较差总体生存期(OS)、无病生存期(DFS)和疾病特异性生存期(DSS)显著相关。值得注意的是,CD90在UVM中突变频率最高。该基因表达还与癌症相关成纤维细胞和内皮细胞等免疫细胞浸润密切相关。分子对接和分子动力学模拟表明化合物(1E,4E)-1,7-双(4-羟基苯基)庚-1,4-二烯-3-酮(DHDK)与CD90蛋白
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-04
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活性氧介导的线粒体途径:去氢木香内酯通过诱导线粒体自噬与凋亡抑制胃癌的新机制
去氢木香内酯(Dehydrocostus lactone, Dehy)是从菊科植物木香(Aucklandia lappa Decne)干燥根中提取的倍半萜内酯化合物,已被证实具有显著的抗肿瘤和胃肠道疾病功效。本研究通过整合网络药理学(network pharmacology, NP)预测与体外实验验证策略,系统探讨了Dehy抗胃癌(gastric cancer, GC)的作用机制。采用CCK-8法、平板克隆形成实验、流式细胞术和蛋白质印迹(Western blotting)等技术评估了该化合物对GC细胞增殖、凋亡及线粒体自噬(mitophagy)标志蛋白表达的影响。NP分析揭示了其潜在作用靶点
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-04
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植物乳杆菌ZGP-Lpl.19微胶囊化通过调控毒力基因表达抑制福氏志贺菌的机制研究
通过海藻酸盐-果胶-壳聚糖复合微胶囊对植物乳杆菌(Lactiplantibacillus plantarum) ZGP-Lpl.19进行包封,显著提升其在模拟胃肠条件下的存活能力。研究证实微胶囊化使益生菌在胃液60分钟和肠液120分钟处理后存活数达到5.37 log CFU/mL,显著高于游离细胞的2.25 log CFU/mL。扫描电镜(SEM)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析显示微胶囊保持完整结构特征,包封效率达98.44%。该益生菌无论微胶囊化还是游离形式,均对福氏志贺菌(Shigella flexneri) ATCC 12022表现出显著抗菌活性,其无细胞上清液的最小抑菌浓度(MI
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-10-04
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综述:脊柱转移瘤中的最大可行切除与混合疗法:一项更新的叙述性综述
脊柱转移瘤治疗的演进与争议脊柱转移瘤是恶性肿瘤最常见的脊柱病变,可导致背痛、步态障碍甚至瘫痪,严重影响患者生活质量。神经、肿瘤、机械和系统(NOMS)决策框架自2006年提出后,已成为脊柱转移瘤治疗的核心策略。该框架下,混合疗法(HT)——即分离手术联合立体定向放射治疗(SBRT)——逐渐成为主流范式。然而,随着靶向治疗和免疫治疗的进展、手术技术的革新以及SBRT全球可及性的差异,最大可行切除(MFR)与HT的最优角色选择引发新的争议。治疗模式的定义与优势最大可行切除(MFR) 最初用于脑肿瘤治疗,强调在安全范围内实现最大程度的肿瘤切除。在脊柱转移瘤中,MFR涵盖次全椎体切除(肿瘤刮除/减容)
来源:World Journal of Surgical Oncology
时间:2025-10-04
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医护人员癌症姑息关怀沟通技能评估量表的构建与验证:一项提升生命末期照护质量的关键工具研究
随着全球癌症负担日益加重,2022年世界卫生组织数据显示全球新发癌症病例约2000万例,死亡病例约970万例。中国面临的癌症防治形势尤为严峻,2020年数据显示我国恶性肿瘤新发病例超过482万例,死亡病例超过257万例。医学进步显著提高了癌症患者的生存率和生存期,但生命质量和死亡质量仍令人担忧。英国癌症研究所数据显示近半数恶性肿瘤患者生存期超过10年,这种长期带癌生存状态使得患者和照护者的生活质量受到广泛关注。当前研究表明,高达30%的晚期癌症患者接受了无益的积极生命支持治疗,如复苏术、插管、手术和透析等;近三分之一患者在生命最后六周仍在接受化疗。这些仅仅延长生命的治疗不仅未能体现其价值,反而
来源:World Journal of Surgical Oncology
时间:2025-10-04
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抗反流回肠瓣膜-储袋原位新膀胱与Studer技术在根治性膀胱切除术后的对比:手术与肾功能结局分析
在膀胱癌治疗领域,根治性膀胱切除术(RC)联合尿流改道术是肌层浸润性及高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案。其中,原位新膀胱(ONB)重建技术因其更接近生理排尿方式而显著改善患者生活质量,已成为尿流改道的常用方法。然而,输尿管肠吻合术(UEA)作为ONB构建的关键步骤,其技术选择一直存在争议:抗反流(AR)吻合虽可降低上尿路(UUT)感染风险,却可能增加吻合口狭窄概率;而直接回流式吻合虽操作简便,却可能存在长期肾功能损害隐患。这一技术难题促使研究人员探索更安全有效的AR吻合技术。针对这一临床挑战,浙江大学医学院附属金华医院泌尿外科团队在《World Journal of Surgical On
来源:World Journal of Surgical Oncology
时间:2025-10-04
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衰老相关基因特征揭示肺腺癌化疗耐药新机制:RELA/NF-κB通路的激活作用
肺腺癌作为肺癌最常见的亚型,是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管近年来诊断和治疗方法不断进步,但患者5年生存率仍低于15%,提示其发病机制比既往认知更为复杂。值得注意的是,衰老已被确定为肺腺癌的重要风险因素——流行病学数据显示,随着年龄增长,肺腺癌的发病率和死亡率显著上升。更令人关注的是,加速衰老的个体比同龄人具有更高的肺癌发病风险。这种衰老与预后的关联虽已被多项研究通过生物信息学手段证实,例如张(Zhang)和茹(Ru)团队分别建立了衰老相关基因签名用于风险分层,但这些研究缺乏实验验证和机制探索,且由于转录组数据存在批次效应和技术变异,难以建立统一的临床应用阈值。针对这一研究空白,朱成月(
来源:Respiratory Research
时间:2025-10-04
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细胞基质与鸡胚基质四价流感疫苗在2023-2024年美国流行季儿童和成人中的优越有效性及公共卫生影响评估
随着冬季流感季节的周期性来临,疫苗接种始终是预防感染和减少并发症风险的最有效手段。然而一个长期存在的科学问题困扰着疫苗学界——目前大多数流感疫苗采用受精鸡胚培养候选疫苗病毒(CVV),病毒在鸡胚传代过程中容易发生血凝素(HA)蛋白的卵适应突变,这些突变虽然有利于病毒在卵系统中的生长,却可能改变疫苗病毒的抗源性,进而影响疫苗的实际保护效果。更令人担忧的是,有研究表明使用卵适应疫苗进行儿童期接种或成人重复接种,可能使接受者的免疫记忆偏向于针对卵适应表位,而这些表位在循环病毒中并不存在。在这一背景下,采用非鸡胚生产方式(如细胞基质或重组平台)的流感疫苗应运而生。Flucelvax® Quadriva
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-10-04
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针对杜氏利什曼原虫的多表位多抗原候选疫苗的计算机设计与评估
内脏利什曼病(Visceral Leishmaniasis, VL)主要由杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)引起,是当前公共卫生领域的重大挑战。现有治疗药物如喷他脒(pentamidine)、两性霉素B(amphotericin B)、米替福新(miltefosine)和巴龙霉素(paromomycin)因不良反应、成本高昂、可及性受限及耐药株出现而应用受限。尽管联合疗法已将治愈率提升至约85%,但安全、有效且持久的疫苗仍是实现VL根目标的关键瓶颈。本研究采用综合性免疫生物信息学策略,设计并分析了一种靶向利什曼原虫属(Leishmania spp)关键免疫原性蛋白的多表位
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-04
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基于代谢组学与多维度计算生物学分析揭示阿育吠陀复方Madhumehantak Churna中Ptelatoside A为强效抗糖尿病生物分子
代谢组学分析(Metabolomic profiling)、体外实验(in-vitro)及计算模拟(in-silico)研究揭示,阿育吠陀制剂Madhumehantak Churna中的Ptelatoside A是一种强效抗糖尿病生物分子。糖尿病已成为21世纪流行病,2023年印度患者达1.01亿。现代降糖药报道存在严重副作用,而传统阿育吠陀医学可提供替代方案。本研究采用整合策略探究该复方的科学机制:其水醇提取物(MCH)在体外表现出显著的酶抑制活性和抗氧化能力。通过LC–MS鉴定出36种主要植物化合物,经ProTox 3.0基于半数致死量(LD50)毒性筛查,其中29种无显著毒性。进一步通过
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-04
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基于计算与实验联用策略揭示Operculina turpethum驱虫机制及多靶点作用通路研究
通过民族植物学研究发现,Operculina turpethum(O.T.)具有抗炎、保肝、抗癌、抗溃疡、抗糖尿病和驱虫(anthelmintic)等多种生物活性,但其驱虫作用的机制和关键植物化学成分尚未得到系统研究。为阐明其驱虫作用的分子机制,研究人员采用计算机模拟(in silico)方法——包括ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)分析、分子动力学模拟和KEGG(京都基因与基因组百科全书)通路分析——并结合体外实验对富集提取物驱虫效果进行综合评估。研究采用微波辅助提取法,使用石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水醇混合溶液和水等多种溶剂制备O.T.提取物,并以枸橼酸哌嗪(Piperazine c
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-04
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基于分子对接与动力学的抗镰状细胞病先导化合物设计及Hba靶点机制研究
镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)作为一种影响全球约1500万人的常见遗传性多器官疾病,其治疗关键在于发现能结合血红蛋白并调节氧合状态的药物。本研究通过计算生物学方法,开展针对Hba蛋白的计算机辅助药物设计,整合分子对接(Molecular Docking)、药代动力学评估(Pharmacokinetic Assessment)、同源建模(Homology Modeling)和分子动力学(Molecular Dynamics, MD)模拟等技术。所构建的定量构效关系(QSAR)模型展现出卓越的预测能力(R2=0.990, R²pred=0.980, Q²CV=0.9
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-04
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肾蕨叶乙醇提取物抑制α-淀粉酶与α-葡萄糖苷酶的活性及其抗糖尿病潜力研究
抑制α-淀粉酶(alpha-amylase)和α-葡萄糖苷酶(alpha-glucosidase)被认为是糖尿病治疗的重要策略。肾蕨(Nephrolepis cordifolia (L.) C.Presl)是一种被印度东北部原住民用于传统医药的植物,既往研究已提示其抗糖尿病潜力。本研究通过计算机模拟(in-silico)分析了肾蕨叶提取物中植物化学成分与上述两种酶的结合能力,并进行了分子动力学模拟(molecular dynamics)验证。体外实验(in-vitro)进一步证实了提取物对酶活的抑制效应。分子对接(docking)结果显示,蕨烯(fernene)是提取物中结合能力最强的化合物,
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-10-04