• 载脂蛋白E通过低密度脂蛋白受体调控2型固有淋巴细胞在变应性鼻炎中的功能机制及治疗潜力

  背景：载脂蛋白E（ApoE）此前被证实可促进过敏性哮喘模型中的中性粒细胞性气道炎症。虽然2型固有淋巴细胞（ILC2s）已被确认为变应性鼻炎（AR）发病机制中的关键介质，但其过度活化的内源性调控机制尚未明确。ApoE是否影响AR中的ILC2s仍属未知。目的：本研究旨在探究抑制性调节分子ApoE在调控ILC2s介导的过敏性气道炎症中的关键作用。方法：研究纳入15例儿童AR患者及匹配的健康对照，评估血清ApoE信使RNA（mRNA）表达及蛋白水平，并分析其与白细胞介素（IL）-5、IL-13及鼻部症状总评分（TNSS）的相关性。通过流式细胞术和酶联免疫吸附测定（ELISA）等体外实验验证ApoE对I

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-10-04

• 肾去神经术通过抑制小胶质细胞Ifi27l2a/cGAS-STING信号轴缓解神经炎症

  肾去神经术（RDN）可缓解顽固性高血压，但其作用机制尚未明确。研究人员发现干扰素刺激基因Ifi27l2a在神经炎症中起关键作用。通过单细胞RNA测序技术分析显示，RDN处理后小胶质细胞中Ifi27l2a表达显著下调。体内实验证实cGAS（cyclic GMP-AMP synthase）-STING信号通路活性降低，表现为cGAS、磷酸化STING（p-STING）和磷酸化IRF3（p-IRF3）表达下降，神经炎症反应减弱。体外采用siRNA敲低BV2小胶质细胞的Ifi27l2a基因后，同样观察到炎症因子释放减少及cGAS-STING通路活性抑制。该研究阐明Ifi27l2a是连接RDN与神经炎症

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-10-04

• 综述：先天性肾上腺皮质增生症的当前治疗格局

  Abstract先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组由肾上腺皮质类固醇合成障碍和皮质醇分泌不足引起的常染色体隐性遗传性内分泌疾病。其中最常见的是21-羟化酶缺乏症，由CYP21A2基因突变引发。这种酶缺陷导致类固醇合成途径受阻，进而引起类固醇激素前体物质积累并产生过量肾上腺雄激素，最终造成女性患者男性化表现。近二十年来，在优化皮质类固醇替代治疗策略方面取得了显著进展，重点聚焦于减少雄激素过量同时最小化糖皮质激素暴露。改良释放型氢化可的松制剂（如Efmody®和Plenadren®）以及持续皮下输注疗法的开发，更好地模拟了生理性皮质醇节律。此外，促肾上腺皮质激素释放激素-1（CRH1）受体拮抗

  来源：Drugs

  时间：2025-10-04

• CASK相关神经发育障碍谱系的扩展：基于新诊断队列的多维度表型分析与预后因素探索

  在神经发育障碍研究领域，CASK基因相关疾病一直以其表型多样性和严重程度差异备受关注。既往研究多集中于通过回顾性医疗记录描述患者特征，缺乏标准化评估和多维功能分析。随着基因检测技术普及，新诊断患者数量激增，但临床医生和家庭面临两大难题：一是传统认知中严重表型（如MICPCH综合征）是否仍代表主流群体？二是如何预测个体化发育轨迹？这些空白严重制约精准干预和预后评估。为破解这些难题，英国剑桥大学MRC认知与脑科学单位的Kate Baker团队在《Journal of Neurodevelopmental Disorders》发表最新研究，系统分析151例文献报道与31例新诊断队列（BINGO项目）

  来源：Journal of Neurodevelopmental Disorders

  时间：2025-10-04

• 消退素RvD1在慢性创伤性脑损伤中的免疫调节作用及组织修复研究

  当大脑遭受创伤性损伤时，不仅会立即产生机械性损伤，还会引发一系列复杂的分子和细胞事件，形成所谓的"继发性损伤级联反应"。这种反应以神经炎症、氧化应激和神经元死亡为特征，可能持续数月甚至数年，最终导致进行性组织损失和神经退行性病变。尽管调节这一继发性损伤过程具有改善预后的潜力，但目前有效的药物治疗方案仍然有限。specialized pro-resolving lipid mediators (SPMs，特异性促消退介质) 作为ω-3多不饱和脂肪酸的衍生物，在主动消退炎症方面扮演着关键角色。其中，由 docosahexaenoic acid (DHA，二十二碳六烯酸) 衍生的消退素D1 (Res

  来源：Journal of Inflammation

  时间：2025-10-04

• 综述：不同饮食限制方案对衰老和寿命的影响：从酵母到人类

  饮食限制概述饮食限制（Dietary Restriction, DR）是指在不导致营养不良的前提下，通过限制特定营养素或总体食物摄入（包括数量或时间）的一系列饮食干预方案。这其中包括但不限于热量限制（Caloric Restriction, CR）、蛋白质限制（Protein Restriction, PR）、氨基酸限制（Amino Acid Restriction, AAR）、间歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）和限时进食（Time-Restricted Fasting, TRF）。DR被视为最有效且保守的延长健康寿命和寿命的干预策略，其效应在从酵母到非人灵长类的多

  来源：Journal of Biomedical Science

  时间：2025-10-04

• 综述：揭示抗体药物偶联物在癌症治疗中的分子与免疫学驱动机制

  分子组成与分布特性抗体药物偶联物（ADC）通过单克隆抗体（mAb）靶向肿瘤细胞表面抗原，偶联的细胞毒性载荷（payload）在细胞内释放后发挥杀伤作用。其分子设计包含抗体、连接子（linker）和有效载荷三个核心组分，三者共同决定ADC的系统性分布、组织渗透性及细胞内核定位效率。研究表明，连接子的稳定性直接影响血液中毒性释放风险，而抗体对靶抗原的亲和力需平衡肿瘤摄取效率与正常组织交叉反应性。免疫调控机制ADC疗效不仅依赖直接细胞毒性，更通过免疫调控增强抗肿瘤应答。载荷诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）释放损伤相关分子模式（DAMPs），促进树突细胞（DC）成熟和抗原呈递，进而激活细胞毒性T细胞。

  来源：Nature Reviews Cancer

  时间：2025-10-04

• 综述：妊娠期抑郁症及抗抑郁药使用与母婴不良结局的系统评价和荟萃分析

  AbstractObjective近年来，妊娠期抗抑郁药（Antidepressant）的使用率持续上升。大量证据表明，此类药物可能对孕妇及其后代的健康构成多重风险。然而，这些关联可能受到产前抑郁症（Antenatal depression）或心理健康状态等未控制混杂因素的干扰。为此，本研究通过系统评价和荟萃分析（Meta-analysis），全面评估抑郁症、抗抑郁药与生殖结局之间的关联。Methods研究检索了建库至2025年7月29日期间PubMed和Embase中收录的纵向队列研究，对象为使用抗抑郁药或患有抑郁症的孕妇。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scal

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-10-04

• aphA1氨基糖苷类耐药基因的起源揭秘：源自密歇根克雷伯菌的三次独立捕获事件

  在人类与细菌感染的漫长斗争中，抗生素的发现与应用曾一度让我们占据上风。然而，细菌也以其惊人的进化能力予以回击，其中最有力的武器之一便是获得抗生素耐药基因（Antibiotic Resistance Genes, ARGs）。这些基因如同军火库中的装备，通过水平基因转移在细菌间快速散播，使得曾经有效的药物逐渐失效，构成了全球健康的重大威胁。在众多耐药基因中，aphA1基因显得尤为“功勋卓著”，它编码一种氨基糖苷修饰酶，赋予细菌对卡那霉素（Kanamycin）和新霉素（Neomycin）的强大抵抗力。自上世纪60年代在临床耐药菌株中被发现以来，aphA1基因便广泛存在于多种革兰阴性病原体中，并与多

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-10-04

• 多重耐药HIV感染者简化治疗策略：换用BIC/FTC/TAF方案的病毒学控制与安全性评估

  研究人员开展了一项针对62例携带多重耐药(MDR)HIV毒株且经治经验丰富的感染者的前瞻性观察研究，评估其从复杂三联方案简化转换为bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide(BIC/FTC/TAF)后的病毒学抑制维持情况。入组患者转换前中位病毒抑制时间达7.95年(IQR: 2.5–9.7)，其中60%存在两类抗病毒药物耐药，37%对三类药物耐药，中位累积基因型敏感评分(cGSS)为2分，另有34例(68%)检测到M184V/I突变。转换治疗的主要原因为药物相互作用(DDIs)(61%)。至第48周时，未观察到病毒学失败(VF)事件，3例患者

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-10-04

• 欧洲心脏病学会卒中理事会：构建卒中多学科研究的未来蓝图

  卒中作为全球致残和致死的主要病因之一，其防治工作面临严峻挑战。值得注意的是，卒中与心血管疾病之间存在密切的双向关联：心血管疾病是卒中的重要危险因素，而卒中患者后续发生心血管事件的风险也显著升高，这种现象被定义为"卒中-心脏综合征"（stroke-heart syndrome）。这种复杂的相互作用凸显了跨学科协作在卒中防治领域的迫切需求。为此，欧洲心脏病学会（ESC）成立了卒中理事会（Council on Stroke, CoS），致力于搭建一个连接心脏病学与脑血管病学的多学科合作平台。为了系统化地解决卒中综合管理问题，研究人员通过建立四个专门工作组开展系列研究。科学文献小组牵头制定了多项共识文

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-04

• 高血压指南统一分类体系的构建与临床意义探索

  当前各指南中高血压分类体系存在差异，亟需建立统一标准。本研究创新性地整合群体防控策略与个体化风险评估方法，构建新型血压(BP)分类框架。通过人工智能(AI)技术将收缩压(SBP)与缺血性心脏病死亡间的范式关系转化为线性尺度，揭示不同SBP水平与风险的非线性关联。研究强调需深入探讨血压阈值与心血管风险的关系，为制定精准干预策略提供依据。图示内容呈现了风险因素(RFs)与SBP的协同作用机制，突显标准化血压分类对临床实践和公共卫生政策制定的重要意义。

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-04

• 机器学习与多基因风险评分：冠心病预测预防的新前沿及其临床转化挑战

  冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease, CAD）持续位居全球致病率与死亡率首位，约占全球死亡人数的15%，其发病机制涉及遗传易感性、行为因素和环境暴露的复杂交互作用。从弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）到INTERHEART试验的流行病学研究表明，少数可改变的风险因素——如高血压、血脂异常（dyslipidaemia）、糖尿病、吸烟和久坐生活方式——解释了大部分心血管疾病归因风险2,3。然而，尽管群体层面预防策略取得成效，个体层面的风险预测仍存在不足，尤其对年轻人群或临界风险人群4,5。近年来，多基因遗传贡献日益受到关注，全基因组关联研究（

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-04

• 人工智能时代心血管研究的范式变革：重新定义基础研究与临床实践的融合路径

  随着人工智能技术的爆发式发展，心血管医学研究正面临前所未有的范式重构。欧洲心脏病学会（ESC）近期在巴黎举办的2025年春季峰会与心血管圆桌会议上，意大利费德里科二世大学心脏病学教授Cinzia Perrino指出：当前心血管基础研究正处于艰难时期，临床研究与基础研究人才之间的专业鸿沟日益显著，其根本原因在于跨学科教育的缺失。这种分裂态势不仅阻碍了科学发现向临床实践的转化，更使得心血管疾病防治面临创新瓶颈。在这一背景下，人工智能展现出双重特性：既可能成为弥合临床与基础研究隔阂的桥梁，也存在加剧分野的风险。2024年诺贝尔化学奖授予利用AI破解蛋白质结构难题的研究团队，凸显了AI在加速科学发现方

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-04

• 从数据到临床：人工智能在心血管诊疗中的规范化应用与挑战

  随着人工智能技术在医疗领域的快速发展，其在心血管疾病诊断和预后预测方面展现出巨大潜力。然而，这些新兴技术如何符合临床实践指南的要求，确保其安全有效地应用于患者护理，成为亟待解决的问题。目前人工智能工具在临床部署中存在证据基础薄弱、验证标准不完善以及潜在系统性偏差等挑战，迫切需要建立更科学的评估框架和指南推荐体系。在近期发表于《European Heart Journal》的研究中，耶鲁大学心血管医学与生物统计学助理教授Rohan Khera在ESC春季峰会中系统分析了人工智能技术与临床实践指南间的适配性问题。研究指出，当前美国FDA仅要求AI诊断工具完成一项回顾性病例对照研究即可进入临床，这远

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-10-04

• 综述：妊娠期糖尿病与产后抑郁症关联的最新系统评价和荟萃分析

  引言妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期间首次发生或确诊的糖耐量异常，已成为全球范围内育龄妇女面临的重大公共卫生挑战。其全球发病率持续攀升，估计影响5%至20%的妊娠。GDM对母婴健康均构成严重威胁，包括增加先兆子痫、早产、巨大儿等风险，并提升母亲日后罹患2型糖尿病的可能性。此外，GDM带来的生物学和心理学压力可能对孕产妇的心理健康产生深远影响。另一方面，产后抑郁症（PPD）是分娩后最常见的心境障碍之一，据多项研究估计，其在产后第一年内的母亲中患病率介于10%至25%。PPD远非短暂的“产后情绪低落”，其特征为持续的抑郁症状、焦虑、极度疲劳、睡眠与食欲紊乱，严重时甚至出现自伤或伤害新生儿的念头。

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-10-04

• 运动训练诱导细胞外miR-136-3p通过靶向NRDC调控骨骼肌葡萄糖摄取与肌生成的新机制

  在现代社会，缺乏体育锻炼已成为多种慢性代谢性疾病的重要诱因。尽管众所周知运动有益健康，但运动如何通过分子信号在不同器官之间传递信息，从而引发全身性适应反应，仍是一个待解的科学谜题。特别是，运动后骨骼肌如何接收来自其他器官的指令信号，协调自身的代谢和结构重塑，这一过程的分子机制尚不明确。近年来，细胞外囊泡（EVs）尤其是外泌体（exosomes）作为细胞间通讯的重要载体备受关注，它们携带的微小RNA（miRNA）可能成为器官间对话的关键信使。为了揭示运动训练诱导的器官间通讯机制，研究人员开展了一项针对健康年轻人的耐力训练研究，相关成果发表在《Journal of Sport and Health

  来源：Journal of Sport and Health Science

  时间：2025-10-04

• 综述：靶向糖原合酶激酶3β治疗糖尿病的研究进展

  糖原合酶激酶3β的结构与生物学功能糖原合酶激酶3（GSK3）是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，可通过磷酸化超过100种蛋白底物参与多种信号通路的交叉调控。GSK3存在两种亚型：GSK3α（51 kDa）和GSK3β（47 kDa），二者由不同基因编码且功能具有差异性。GSK3β因其在胚胎发育中的关键作用（缺失会导致小鼠致死）而比α亚型更具研究价值。其独特之处在于底物通常需先被其他激酶预磷酸化，且受胰岛素和Wnt等主要信号通路抑制而非激活。结构上，GSK3β的活性位点具有特殊的“底物引导机制”，通过N端激酶域和C端调节域协同作用实现底物特异性识别。GSK3β在信号通路中的核心作用GSK

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-04

• 基于线粒体与内质网双靶向释放环丙沙星的化疗新策略

  Highlight细胞器靶向药物代表下一代精准化疗的方向。为实现这一目标，特异性细胞器靶向基团对多种纳米药物和前药至关重要。同时靶向多个细胞器可通过降低剂量、最小化副作用，并可能通过细胞器间的同步效应改变药物作用机制来增强疗效。然而，设计能够将药物递送至多个细胞器的分子平台仍具挑战性。Introduction药物的内在理化性质决定其在细胞内的分布，而不同细胞器中的自发分配显著影响药物疗效和治疗指数，尤其在化疗中[1]。例如顺铂药物通过结合DNA诱导损伤和后续肿瘤细胞凋亡，但仅不到0.01%的剂量到达核DNA，导致严重的脱靶效应和副作用[2]。因此，针对细胞核的顺铂递送策略应运而生，以增强抗肿瘤

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-10-04

• 新型含二硫键嘧啶核碱基固相载体连接平台：寡核苷酸缀合的多功能策略

  随着核酸药物和生物检测技术的快速发展，寡核苷酸与功能配体的缀合技术已成为提升核酸稳定性和靶向性的关键策略。然而传统方法主要依赖核糖/脱氧核糖的羟基进行修饰，存在修饰位点单一、功能基团兼容性有限等问题，严重制约了多功能化寡核苷酸探针的构建效率。为此，研究团队开发了一种基于嘧啶核碱基直接功能化的新型固相载体连接平台。本研究采用固相合成技术，通过含二硫键的连接体将尿嘧啶和胞嘧啶核碱基直接锚定在固相载体上。关键技术包括：1）设计合成含二硫键的嘧啶核苷衍生物；2）通过高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）验证修饰寡核苷酸的结构；3）利用巯基-二硫键交换反应实现可逆缀合；4）通过点击化学实现永久性配体标记

  来源：Biochimie

  时间：2025-10-04

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