• PRDM16单倍剂量不足导致扩张型心肌病：性别差异与基因筛查新策略

  这项多中心研究揭示了PRDM16基因在心肌病中的关键作用。研究人员通过靶向新一代测序技术(NGS)，检测了4900名扩张型心肌病(DCM)或心脏过度小梁化患者的59个基因panel，其中包括PRDM16(NM_022114.4)。在9个家族中发现了11例携带PRDM16功能缺失变异(LoF)的患者，变异类型涵盖全基因缺失、移码变异和无义突变等。有趣的是，患者表现出明显的性别差异：女性确诊中位年龄仅18.5岁，远早于男性的49岁。10例表现为DCM，6例伴有心脏过度小梁化。在平均11年的随访中，4例患者射血分数有所改善，但女性(尤其是儿童患者)预后较差。这些发现证实了PRDM16单倍剂量不足与心

  来源：Journal of Molecular Medicine

  时间：2025-09-16

• CCL5基因缺失在糖尿病心肌病中的双重作用：代谢保护与HFpEF发生的机制研究

  这项突破性研究揭示了趋化因子C-C基序配体5(CCL5)在糖尿病心肌病中扮演着"双面特工"的有趣角色。当研究人员让小鼠大快朵颐高脂饮食(HFD)20周后，缺乏CCL5的小鼠竟然成功抵御了肥胖、高胆固醇血症等代谢异常，仿佛穿上了"代谢防护服"。但令人惊讶的是，这些小鼠的心脏却悄悄出现了问题——发展出射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)，表现为心肌细胞变身"大力士"(肥厚)、心脏开始"喊累"(ANP/BNP表达升高)、舒张功能"罢工"，还伴有心肌纤维化和炎症等典型HFpEF特征。更深入的研究发现，CCL5缺失就像打开了"细胞凋亡开关"，显著增强了TUNEL信号，让更多心肌细胞走上"自杀之路"。这一

  来源：Journal of Molecular Medicine

  时间：2025-09-16

• 综述：克服癌症治疗中多药耐药性的先进策略：P-糖蛋白抑制剂、药物递送和个体化医疗的进展

  P-糖蛋白：MDR的核心防线作为ABC转运蛋白超家族成员，P-糖蛋白（P-gp）通过ATP依赖的外排泵机制，将紫杉醇、阿霉素等化疗药物主动排出肿瘤细胞。其过表达与1H-核磁共振研究揭示的构象变化密切相关，表观遗传调控（如DNA甲基化）进一步影响ABCB1基因表达。第三代抑制剂如Tariquidar通过竞争性结合变构位点，显著降低IC50值却因心血管毒性受限，这驱动了基于冷冻电镜结构的第四代变构抑制剂开发。纳米技术的破壁之战pH响应型聚合物胶束可包载P-gp抑制剂Verapamil与阿霉素共递送，小鼠模型显示肿瘤蓄积量提升3.2倍。金纳米粒表面修饰Tween-80后，能绕过P-gp介导的外排，其

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• 间歇性他拉唑帕尼联合替莫唑胺治疗HRR未突变转移性去势抵抗性前列腺癌的1b/2期临床试验

  在精准医疗时代，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗仍面临重大挑战。虽然PARP抑制剂在携带同源重组修复（HRR）基因突变的患者中展现出显著疗效，但占多数的HRR未突变患者却缺乏有效治疗方案。这一临床困境激发了研究者探索PARP抑制剂与DNA损伤药物联合策略的兴趣——通过人为制造"合成致死"机会，或许能为HRR未突变患者打开治疗新窗口。基于临床前研究显示PARP抑制剂他拉唑帕尼（talazoparib）具有更强的PARP捕获能力，研究团队设计了这项创新性的1b/2期临床试验。该研究采用间歇给药方案：利用他拉唑帕尼长达90小时的血药浓度半衰期特性，在给药后第2天启动替莫唑胺（temozo

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• 综述：靶向癌症中的TRIB3–MYC轴：机制见解与治疗干预策略

  【TRIB3–MYC轴的核心机制】MYC转录因子在70%人类癌症中驱动细胞增殖、代谢重编程和治疗抵抗，但其核内蛋白互作界面长期被视为"不可成药"靶点。关键突破在于发现伪激酶TRIB3通过结合MYC的螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链结构域（HLH-LZ），阻断UBE3B对关键赖氨酸残基的泛素化标记，将MYC蛋白半衰期延长3倍，同时增强MYC–MAX复合物的转录活性。冷冻电镜结构显示，TRIB3的Glu344形成极性网络稳定MYC的K326/K298位点，这种变构调控成为药物设计的结构基础。【肿瘤类型特异性调控网络】在KRAS或EGFR突变型肺腺癌中，致癌信号诱导TRIB3过表达，当联合使用mTOR抑制

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• 综述：靶向Keap1/Nrf2轴在癌症中的作用：分子机制与药物干预

  Nrf2调控的双面性：从细胞保护到促癌机制核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）作为细胞防御系统的核心调控者，通过调控200多个涉及氧化还原平衡、解毒代谢和蛋白酶体功能（proteostasis）的基因表达，维持细胞内环境稳定。在正常生理状态下，Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）通过泛素-蛋白酶体途径持续降解Nrf2。然而，在氧化应激或致癌突变条件下，这种负调控被破坏，导致Nrf2异常激活。Keap1-Nrf2-ARE信号通路的分子开关Keap1作为Nrf2的主要负调控因子，其半胱氨酸残基（Cys151、Cys273和Cys288）的氧化修饰会引发构象变化，导致Nrf2逃逸降解。游离的N

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• 中国实体瘤药物加速审批途径与CSCO指南推荐等级的关联性研究

  在中国肿瘤治疗领域，大量实体瘤药物通过加速审批(Accelerated Approval, AA)通道上市。研究者系统分析了2015-2023年间国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准的92种实体瘤治疗药物，涵盖191项适应症，并追踪其在中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)指南中的推荐等级变化。数据分析显示，常规审批(Regular Approval, RA)途径批准的63项适应症与AA途径批准的128项适应症，在CSCO指南推荐等级分布上无统计学

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• PHGDH抑制剂抗肿瘤机制新发现：超越丝氨酸代谢的多通路协同抑制作用

  肿瘤细胞疯狂增殖的背后，丝氨酸代谢扮演着关键推手角色。磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）作为该通路公认的限速酶，一直被视作抗癌靶点，但其作用机制是否仅局限于切断丝氨酸供应？科学家们设计了一场精妙的代谢"擂台赛"：让PHGDH抑制剂和磷酸丝氨酸磷酸酶（PSPH）抑制剂在乳腺癌细胞HCC-70与BT-20中同场竞技。结果令人玩味——虽然PSPH抑制剂能有效降低细胞中丝氨酸M+3同位素标记水平，但对癌细胞增殖的遏制却收效甚微。反观PHGDH抑制剂，不论在丝氨酸饥饿还是富足的环境下，都展现出强劲的"细胞增殖封印术"。更妙的是，当研究人员祭出PHGDH下游产物α-酮戊二酸时，这种抑制效应出现了明显松动。这些

  来源：Investigational New Drugs

  时间：2025-09-16

• Sigma-1受体激动剂PRE-084通过靶向小胶质细胞p38 MAPK通路与神经元内质网应激缓解脓毒症相关脑病

  脓毒症相关脑病（SAE）是脓毒症患者常见的致命并发症，其核心病理机制涉及神经炎症和神经元内质网应激（ERS）的恶性循环。这项研究揭示了Sigma-1受体（Sigma-1R）激动剂PRE-084的多重保护作用：在盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症小鼠模型中，PRE-084不仅直接减轻神经元ERS（表现为BiP和p-eIF2α水平下降），还奇迹般保住了突触关键蛋白PSD95。更精彩的是，这种神经元保护竟意外"驯服"了暴躁的小胶质细胞——通过特异性抑制其p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的激活，大幅降低促炎因子TNF-α和IL-6的释放，连带让星形胶质细胞标志物GFAP也安静下来。这种"神

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 综述：跨越世界的桥梁：IL-17在炎症与血栓交汇处的叙事性回顾

  摘要白细胞介素-17（IL-17）作为促炎细胞因子家族的核心成员，近年来被发现在炎症与血栓形成的交叉网络中扮演关键角色。这种被称为"血栓炎症"的病理过程，正在自身免疫性疾病、感染性疾病和血管病变等领域引发广泛研究兴趣。IL-17的生物学特性IL-17家族包含六个成员（IL-17A至IL-17F），其中IL-17A和IL-17F同源二聚体具有最强的促炎活性。主要由Th17细胞、γδT细胞和先天淋巴细胞分泌的IL-17，通过结合IL-17受体（IL-17R）复合物激活下游NF-κB和MAPK信号通路。值得注意的是，IL-17的受体在血管内皮细胞、血小板和髓系细胞中广泛表达，这为其参与血栓炎症过程提

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 多中心队列研究揭示早期高铁蛋白血症在多发伤中的双重角色：系统性炎症的生物标志物与死亡风险预测因子

  当身体遭遇毁灭性打击时，铁蛋白(Ferritin)这个平时默默储存铁离子的管家蛋白竟会变身"危险信号弹"。多中心研究追踪1475例多发伤患者发现，39.3%的患者在伤后出现高铁蛋白血症(≥500 ng/mL)，其水平与死亡风险呈惊心动魄的正相关——从正常组的9.2%死亡率飙升至≥3000 ng/mL组的66.7%(P<0.001)。655 ng/mL)才是真正的"死亡预言家"，其预测效能(AUC 0.807)堪比专业ICU评分。深入分析显示，每增加1000 ng/mL铁蛋白，死亡风险就跳升91%(OR=1.91)，背后是炎症风暴(IL-6↑、CRP↑)、肝肾功能罢工(AST↑、eGFR↓)和凝

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 综述：黑色素瘤缺失因子2（AIM2）在心血管疾病中的作用

  AIM2炎症小体的分子机制AIM2作为胞内DNA传感器，通过HIN结构域结合双链DNA，PYD结构域募集ASC接头蛋白，激活caspase-1并促进IL-1β/IL-18成熟释放。这种机制在动脉粥样硬化斑块中尤为显著，斑块内游离DNA可持续激活AIM2通路。心血管疾病中的病理证据在主动脉瘤模型中，AIM2缺失显著减轻血管壁炎症浸润；心肌缺血再灌注损伤时，AIM2通过调控gasdermin D介导的细胞焦亡扩大梗死面积。单细胞测序显示，巨噬细胞是AIM2活化的主要效应细胞。治疗靶点探索最新研究发现小分子化合物如AIM2-IN-1能特异性阻断HIN结构域，动物实验证实其可减少动脉斑块面积达40%。

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 长链非编码RNA TFAP2A-AS1通过调控miR-6892/PHGDH轴抑制三阴性乳腺癌进展的机制研究

  在人类肿瘤研究中，长链非编码RNA(lncRNA)的调控网络日益受到关注。这项研究聚焦于三阴性乳腺癌(TNBC)中TFAP2A-AS1的特殊作用机制。通过qRT-PCR检测发现，TNBC细胞中TFAP2A-AS1表达显著下调，而磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)却异常高表达，且与患者不良预后密切相关。研究团队采用CCK-8、Transwell、流式细胞术等技术证实，过表达TFAP2A-AS1能有效抑制TNBC细胞增殖、克隆形成和侵袭能力，同时促进细胞凋亡。双荧光素酶报告基因实验揭示，TFAP2A-AS1如同"分子海绵"般吸附miR-6892，解除其对PHGDH的抑制作用。动物实验进一步验证，TFA

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 组胺通过H1和H4受体调控肾近端小管上皮细胞Na+/H+交换体NHE3的活性与表达机制研究

  研究背景与意义肾脏作为人体重要的代谢器官，其近端小管中的Na+/H+交换体NHE3承担着70%的NaHCO3重吸收功能，与血压调节和酸碱平衡密切相关。近年研究发现，糖尿病肾病患者的肾组织存在NHE3过度活化现象，但具体调控机制尚未明确。有趣的是，肾脏本身具有完整的组胺合成代谢系统，且组胺水平在糖尿病肾病中显著升高。然而，这个"被遗忘的调节因子"如何影响肾脏功能，尤其是与NHE3的潜在关联，成为亟待解决的科学问题。关键技术方法研究采用人肾近端小管上皮细胞系HK-2作为模型，通过qPCR和免疫印迹检测NHE3基因和蛋白表达；使用BCECF-AM荧光探针法测定NHE3活性；结合特异性抑制剂（氯苯那敏

  来源：Inflammation Research

  时间：2025-09-16

• 克氏锥虫感染期间心脏IL-11/IL-11Rα轴表达的动态变化及其在恰加斯心肌病纤维化中的作用机制研究

  在拉丁美洲的偏远地区，一种由"接吻虫"传播的寄生虫病——恰加斯病(Chagas disease)，正悄然成为心血管疾病的重要诱因。当克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)侵入人体后，约30%感染者会发展为致命的心肌病，其特征是心脏组织被纤维瘢痕逐渐取代。尽管已知转化生长因子β(TGF-β)等因子参与此过程，但近年来科学家们将目光投向了另一个潜在"元凶"——白细胞介素11(IL-11)。这个属于IL-6家族的细胞因子，在肺、肝等器官纤维化中已被证实是关键推手，然而它在寄生虫感染所致心脏损伤中的角色仍笼罩着神秘面纱。为解开这个谜团，巴西研究团队设计了一项精巧的时空动态研究。他们选用C57B

  来源：Inflammation

  时间：2025-09-16

• ABCC1转运体激活改善Tay-Sachs病神经元突触失调的机制研究

  Tay-Sachs病（TSD）是一种致命的溶酶体贮积症，由β-己糖胺酶A（HEXA）缺陷导致GM2神经节苷脂在神经系统中异常积累。患者表现为癫痫、智力障碍等严重神经症状，但GM2积累如何引发突触功能障碍的机制尚不明确。目前酶替代疗法等临床尝试效果有限，亟需揭示病理机制并开发新疗法。日本熊本大学Takumi Era团队在《Neurobiology of Disease》发表研究，首次系统阐明了TSD神经元中突触前后功能双重失调的分子机制，并发现已获批药物thiethylperazine的潜在治疗价值。研究采用患者来源诱导多能干细胞（iPSCs）分化为皮质神经元的技术，结合钙成像（Fluo-4）、

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-16

• 基于纳流、毛细管流和微流色谱分离的高性能蛋白质组学研究

  蛋白质组学技术在过去30年依赖纳流液相色谱-质谱联用（nLC-MS/MS），因其超高灵敏度成为小样本分析的黄金标准。然而，随着临床队列研究和药物筛选对高通量的需求激增，高流率系统（如微流LC-MS/MS）因更快的分析速度和更强的稳定性重新受到关注。但不同流率系统间的性能差异缺乏系统性比较，实验室常面临“选择困难”——是牺牲灵敏度换取通量，还是反之？德国慕尼黑工业大学的Giorgi Tsiklauri团队在《Journal of Proteome Research》发表的研究填补了这一空白。他们利用Vanquish Neo LC系统（支持1 nL/min至100 μL/min无硬件更换）和Q E

  来源：Journal of Proteome Research

  时间：2025-09-16

• DICER1相关儿童甲状腺肿瘤新亚型：首次报道兼具滤泡与桑椹样结构的独特病例

  在儿童甲状腺肿瘤研究领域，DICER1综合征相关病变一直备受关注。这种由DICER1基因突变引发的疾病谱系包括从良性滤泡结节病（TFND）到低分化甲状腺癌的多种病变，但此前从未报道过同时具有滤泡和桑椹样结构的特殊亚型。这一空白被José Manuel Cameselle-Teijeiro团队在《Endocrine Pathology》发表的突破性研究所填补，他们发现这种"不按教科书生长"的肿瘤可能成为连接DICER1病变与WNT通路异常的桥梁。研究团队采用激光显微切割（LCM）技术精准分离肿瘤不同组分，结合全外显子测序（WES）分析，对11岁患儿的甲状腺切除标本进行了多维度研究。免疫组化检测涵

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-09-16

• 综述：甲状腺未分化癌在粗针活检标本中的诊断评估：形态学、免疫组化、分子学及治疗考量

  诊断挑战与策略甲状腺未分化癌（ATC）作为侵袭性最强的甲状腺恶性肿瘤，其粗针活检诊断常因样本量受限而困难重重。与细针穿刺（FNA）相比，粗针活检能提供更充分的组织用于免疫组化（IHC）和分子检测，但需警惕与低分化甲状腺癌、髓样癌、淋巴瘤及NUT癌等疾病的鉴别诊断。关键生物标志物检测BRAF V600E突变检测是ATC诊断的核心环节，IHC法可快速锁定突变患者，为BRAF抑制剂（如达拉非尼联合曲美替尼）治疗争取时间。对于BRAF野生型患者，NGS技术能揭示NTRK/RET基因融合或错配修复缺陷等替代靶点。PD-L1表达检测则指导免疫治疗应用，尤其在BRAF V600E突变患者中，PD-1抑制剂与

  来源：Endocrine Pathology

  时间：2025-09-16

• 综述：多发性骨髓瘤治疗的主要目标——微小残留病灶阴性的意义

  引言微小残留病灶（MRD）检测通过识别传统方法无法捕捉的极低水平骨髓瘤细胞，为多发性骨髓瘤（MM）的预后评估提供了革命性工具。MRD检测涵盖三大“区室”：骨髓（通过流式细胞术MFC或下一代测序NGS）、外周血（如质谱技术MS）和髓外空间（如PET/CT或弥散加权MRI）。多模态整合可最大程度减少假阴性风险，例如骨髓取样误差或髓外复发漏诊。MRD检测技术进展骨髓检测：•多参数流式（MFC）：通过表面标记识别异常浆细胞，灵敏度达10-4~10-5。欧洲流式（NGF）技术通过双八色管将灵敏度提升至2×10-6。•下一代测序（NGS）：如clonoSEQ通过追踪免疫球蛋白重链（IgH）重排，灵敏度达6

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

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