• 胆固醇通过减弱孕激素信号传导，使子宫内膜癌对孕激素的反应变得不敏感

  编辑总结孕激素是一种合成激素，能够模拟孕酮的作用，用于维持子宫内膜癌患者的生育能力。Hu等人发现，对孕激素治疗产生耐药性的患者群体中，子宫内膜组织中的胆固醇含量较高。胆固醇会与孕激素竞争结合孕酮受体B，从而抑制下游信号传导。通过他汀类药物抑制胆固醇的生物合成，可以增强小鼠及临床试验中对孕激素的反应性。这项研究揭示了胆固醇升高在孕激素耐药性中的作用，并提出了一种改善耐药患者对孕激素反应性的治疗策略。——Amy E. Baek摘要孕激素是子宫内膜癌（EC）及其前驱病变（子宫内膜非典型增生EAH）患者的主要生育保护治疗方法；然而，部分患者对此治疗反应不佳。通过分析血清脂质差异，我们发现对孕激素耐药的

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-10-03

• 综述：从细胞状态到治疗：空间分辨癌症技术

  亮点 空间多组学技术能够高分辨率地解析肿瘤生态系统中的细胞和分子异质性、空间组织结构以及细胞间的相互作用，实现原位（in situ）研究。 将组织病理成像与空间转录组学相结合，可以揭示组织形态与分子特征之间的关联，从而提供更深入的生物学见解。

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-10-03

• 长异构体RUNX1C调节急性髓系白血病（AML）对化疗的反应。A图为Western blot实验结果…… 开放获取（Open Access）

  在急性髓系白血病（AML）中，RNA异构体的异常表达或结构已被证实是许多癌症的显著特征，包括AML。然而，这些异构体在AML化疗耐药中的作用仍不明确。本研究通过对比分析AML患者在治疗前和复发后化疗的RNA异构体变化，发现了一个关键的调控机制：在AML复发时，RUNX1基因的近端启动子区域发生DNA甲基化异常，导致其长异构体RUNX1C的表达增加。RUNX1C的长N端区域在调控化疗耐药中发挥了重要作用，通过其特异性转录程序，促进了AML细胞进入休眠状态。其中，RUNX1C的直接靶基因BTG2在化疗耐药中扮演了关键角色。BTG2通过促进rRNA的去腺苷酸化，导致mRNA表达和稳定性降低，从而减少

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• BTG2促进了急性髓系白血病（AML）的化疗耐药性。A，BTG2的表达水平…… 开放获取

  在癌症研究领域，RNA的异构体表达模式已成为理解肿瘤生物学和治疗反应的重要线索。急性髓系白血病（AML）作为成人最常见的急性白血病类型，其治疗中尽管初期缓解率较高，但仍有相当比例的患者在5年内出现复发，导致较差的临床结果。这种复发与化疗耐药密切相关，而耐药机制的深入解析对于开发更有效的治疗策略至关重要。近年来，研究者发现RNA异构体的异常水平或结构是许多癌症的显著特征，但其在AML耐药中的作用仍不明确。本文通过分析AML患者在治疗前和复发后的RNA异构体变化，揭示了与化疗耐药相关的潜在分子机制。在AML复发的患者中，研究团队发现了一种特定的DNA甲基化模式，该模式影响了RUNX1基因的表达。R

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• RUNX1C异构体调节BTG2表达以促进急性髓系白血病（AML）的示意图模型…… 开放获取

  在研究急性髓系白血病（AML）化疗耐药性时，科学家们发现了一种特殊的RNA异构体——RUNX1C，它在AML复发时显著上调。RUNX1C是一种与RUNX1基因相关的长异构体，其独特的N端区域被发现对化疗耐药性起着关键作用。通过一系列实验，研究人员揭示了RUNX1C如何通过调控特定的靶基因（如BTG2）来促进白血病细胞进入静止状态，从而增强其对化疗药物的抵抗能力。RUNX1C的上调与AML细胞在化疗后进入静止状态有关。静止状态是细胞在特定条件下暂停分裂的一种状态，这种状态有助于细胞逃避治疗。研究人员通过使用CRISPR等基因编辑技术，发现RUNX1C的表达上调会导致细胞进入静止状态，并且通过调控

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• 全基因组结合谱揭示了RUNX1调控的不同靶标…… 开放获取

  本研究揭示了急性髓系白血病（AML）中RNA异构体变化与化疗耐药之间的关系，特别关注了RUNX1基因的异构体RUNX1C在AML复发中的关键作用。研究团队通过对比患者化疗前和复发后骨髓样本的RNA异构体变化，发现RUNX1C的表达显著增加，而这一现象与RUNX1基因近端启动子区域的DNA甲基化异常相关。这种甲基化导致RUNX1C通过其远端启动子进行表达，从而改变了其功能特性。RUNX1C具有独特的N端结构域，这一结构域在调控异构体特异性转录程序中起着至关重要的作用，促进AML细胞进入静止状态，从而导致化疗耐药。RUNX1C的表达不仅影响了细胞的转录活动，还通过其直接靶标BTG2的调控，进一步影

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• RNA靶向RUNX1C可增强化学敏感性。A、示意图…… 开放获取

  急性髓系白血病（AML）是一种在成年人中最为常见的急性白血病类型。尽管标准的“7 + 3”化疗方案（包括阿糖胞苷和蒽环类药物）能够实现较高的初始缓解率，但仍有大约50%至80%的患者会在治疗后5年内复发，且复发后临床预后较差，尤其在老年患者中更为常见。复发通常与某些耐药细胞群体有关，这些细胞在治疗期间能够维持活性，成为最小残留疾病（MRD）的潜在储存库。因此，理解AML中耐药机制的分子基础，对于开发更有效的治疗策略至关重要。本研究通过分析AML患者治疗前和复发后骨髓样本中的RNA异构体变化，揭示了异构体表达水平和结构异常是许多癌症，包括AML的关键特征。研究人员发现，在AML复发过程中，一种名

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• BTG2介导的rRNA去腺苷化作用有助于急性髓系白血病（AML）的静止状态。A、分布…… 开放获取

  在急性髓系白血病（AML）的治疗过程中，化疗耐药性是导致复发的重要因素之一。研究发现，RNA异构体的异常表达和结构变化在许多癌症中是常见的现象，但在AML中，这些异构体如何影响化疗耐药性仍不清楚。本研究通过分析AML患者在治疗前和复发后骨髓样本的RNA异构体变化，发现了一种与AML化疗耐药性密切相关的异构体表达机制。具体来说，研究发现，在AML复发后，RUNX1基因的长异构体RUNX1C的表达显著增加，而这一现象是由近端启动子区域的DNA甲基化引起的。这种甲基化变化使得RUNX1C通过其远端启动子获得更高的表达水平。RUNX1C的N端区域在调控化疗耐药性方面发挥了关键作用，其独特的N端结构通过

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• 替代启动子甲基化调控...中的异构体依赖性表达 开放获取

  急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病类型之一。尽管标准的“7 + 3”化疗方案（包括阿糖胞苷和蒽环类药物）能够实现较高的初始缓解率，但仍有大约50%至80%的患者在5年内复发，且复发后临床预后较差，尤其是老年患者复发率更高。化疗后复发可能与少数存活的静止性白血病细胞有关，这些细胞在治疗期间保持存活，成为最小残留疾病（MRD）的潜在来源。目前治疗方案未能有效清除这些静止性细胞，突显了理解AML静止性分子机制的重要性，这可能为未来治疗策略的开发提供新思路。研究发现，RNA异构体的异常水平或结构是许多癌症的标志，包括AML，但它们在AML耐药性中的作用尚不明确。为此，研究者对AML患者

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• 同源重组修复改变与转移性激素敏感性前列腺癌患者预后的关联 开放获取

  这项研究探讨了同源重组/DNA损伤修复（HRR）基因改变（HRRalt）在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的预后意义。HRRalt在大约30%的晚期前列腺癌患者中被发现，并且在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的预后中已被证实具有不良影响。然而，关于这些基因改变与mHSPC患者治疗效果之间的关系，目前的研究数据相对有限。通过分析一项基于美国全国范围内的前列腺癌临床基因组数据库，研究人员评估了HRRalt对接受雄激素剥夺疗法（ADT）强化治疗的mHSPC患者的时间至去势抵抗（TTCR）和总生存期（OS）的影响。研究纳入了接受ADT强化治疗的患者，这些患者在诊断后90天内接受了组织

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• Gedatolisib联合Palbociclib和Letrozole用于既往未接受过系统性治疗的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者 开放获取

  在乳腺癌的治疗领域，HR+/HER2−（激素受体阳性、HER2阴性）亚型因其较高的发病率和治疗挑战而备受关注。这类乳腺癌通常依赖于雌激素受体（ER）的信号传导，因此，针对ER的内分泌治疗是其一线治疗方案的重要组成部分。然而，随着肿瘤对治疗产生耐药性的机制逐渐被揭示，科学家们开始探索通过同时抑制ER、CDK4/6以及PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路，以期达到更全面的抗肿瘤效果。在这一背景下，一种名为gedatolisib的广谱PI3K/mTOR抑制剂被引入临床试验，以评估其在HR+/HER2−晚期乳腺癌患者中作为一线治疗的潜力。本研究聚焦于治疗未接受过系统性治疗的HR+/HER2−晚期乳

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 综述：癌症中的MYC点突变：重新审视与后续研究 开放获取

  MYC基因在癌症发生和进展中扮演着至关重要的角色，其遗传变异一直是肿瘤学研究的重点。尽管大多数研究聚焦于MYC的易位和扩增等改变，但点突变在MYC基因中的作用仍然被低估。随着高通量测序技术的发展，研究人员逐渐发现MYC点突变在多种癌症类型中存在，并可能对疾病进程产生深远影响。然而，目前对这些点突变的系统研究仍显不足，亟需进一步探索其功能和临床意义。本文旨在全面回顾MYC点突变的研究进展，分析其在编码区、非编码区及调控区域的分布情况，并探讨其在癌症治疗中的潜在应用。MYC基因位于人类染色体8的q24.21区域，由三个外显子和两个内含子组成。该基因编码的蛋白质具有多种功能，包括转录激活、细胞周期调

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 一线治疗后卵巢癌患者的外科和血液检测方法在检测微小残留病灶方面的应用：临床结果与转化医学机遇 开放获取

  卵巢癌是一种高度恶性的妇科肿瘤，尽管在初始治疗后许多患者达到临床缓解，但仍有相当比例的患者存在**微残留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）**，即在影像学和肿瘤标志物检测下无法察觉，但通过手术或分子手段仍可识别的残余癌细胞。这些残留癌细胞被认为是导致患者复发和死亡的重要因素，也是当前卵巢癌治疗中难以治愈的主要障碍之一。因此，如何准确检测MRD并探索其生物学特征，成为提高治疗效果和生存率的关键课题。在本研究中，科学家们评估了**第二术中腹腔镜（Second-Look Laparoscopy, SLL）**和**循环肿瘤DNA（circulating tumor D

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• INCAGN01876（一种糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体激动剂）在晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I/II期研究 开放获取

  INCAGN01876 是一种靶向 GITR（Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor–related protein）的激动性单克隆抗体，其作用机制是通过激活 T 细胞的 GITR 受体，增强免疫反应，从而可能提高抗肿瘤治疗的效果。这一研究旨在评估 INCAGN01876 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特性、初步疗效以及免疫相关指标的变化。研究采用的是开放标签、非随机的两阶段设计，第一阶段为剂量递增，第二阶段为剂量扩展。研究纳入了 100 名患者，其中部分患者曾接受过抗 PD-1/PD-L1 疗法，主要

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 在外照射放疗之前对前列腺肿瘤进行放射基因组学分析，发现TGF-β活性的转录组特征与肿瘤复发密切相关 开放获取

  摘要 目的：基于PSA（前列腺特异性抗原）、肿瘤分级和疾病范围的临床风险分组有助于确定局部前列腺癌的治疗强度。然而，许多接受外照射放疗（EBRT）和雄激素剥夺疗法（ADT）的中高风险患者仍会出现生化复发（BCR）。早期识别出具有高BCR风险的患者可以制定个性化的治疗策略。实验设计：我们前瞻性地招募了29名接受EBRT和ADT的中高风险前列腺癌患者。治疗前的活检样本（n=60）进行了全转录组微阵列分析和全外显子测序。患者在基线和治疗

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• FDA-AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：为注册试验选择最佳剂量 免费

  摘要 历史上，最大耐受剂量一直被推荐作为二期临床试验的剂量，这种剂量通常在肿瘤药物的注册临床试验中进行评估。随着靶向疗法的出现，这种方法可能导致研究出不必要的高剂量，这些高剂量虽然能引发额外的毒性，但并未带来额外的益处。在临床开发过程中，采用创新的试验设计和基于模型的方法可以更科学地选择剂量。暴露-反应分析、临床效用指数以及其他基于模型的方法已成功应用于理解各类现代肿瘤药物的初步活性和安全性数据，为注册临床试验中建议的剂量选择提供了依据。无缝的试验设计也通过利用预先规划

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• FDA-AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：采用创新试验设计和生物标志物的早期阶段试验 免费

  摘要 传统上，肿瘤药物的剂量选择依赖于初步的剂量探索试验来确定最大耐受剂量（MTD），然后在支持审批的注册试验中进一步评估该剂量。尽管这种方法可能为细胞毒性化疗药物确定了最佳剂量，但通过这种方式开发的许多现代肿瘤药物剂量优化效果不佳，因此需要在上市后进行额外的剂量优化。美国食品药品监督管理局（FDA）的最新举措指出了这种方法的不可持续性，建议在提交上市申请之前，通过直接比较多种剂量来尽早确定潜在的最佳剂量。对于MTD之外的剂量选择，需要采用适合特定药物特点和需求的技术。

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• FDA-AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：为首次人体试验选择剂量 免费

  摘要 剂量优化已成为肿瘤药物研发的重点，这一点从美国食品药品监督管理局（FDA）近期推出的项目（如Project Optimus）中可见一斑。传统上，大多数肿瘤药物研发项目会确定一个最大耐受剂量，并在后续的临床试验和上市前申请中逐步提高这一剂量。这种方法通常用于细胞毒性化疗药物，因为较高剂量通常能带来更好的疗效，但也伴随着更大的毒性。然而，对于现代肿瘤药物这种更具针对性的药物类型来说，这种方法并不适用——因为过度增

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 分泌BiTE分子的T细胞与PD-1抑制剂和疫苗增强疗法的合理结合，能够重塑卵巢癌患者的抗肿瘤免疫机制

  Jessie L. Chiello | Nijamuddin Shaikh | Justine Jacobi | Nicole Gaulin | Gabriel Santos | Christopher Keck | Suzanne M. Hess | Brian Lichty | Prashant K. Singh | Spencer R. Rosario | Scott I. Abrams | Emese Zsiros | Mark D. Long | A.J. Robert McGray免疫学系，罗斯威尔公园综合癌症中心；美国纽约州布法罗市 14263摘要：尽管在临床上取得了一些进展，但

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-03

• 综述：胰腺癌中的微生物群失调与KRAS驱动的肿瘤发生：对免疫检查点抑制剂疗效的影响

  胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具挑战性的恶性肿瘤，其高致死率和有限的治疗选择使得该疾病成为全球癌症死亡的主要原因之一。PDAC的五年生存率低于10%，这与其诊断延迟、治疗手段有限以及早期转移密切相关。因此，探索PDAC的发病机制和潜在治疗策略是当前医学研究的重要课题。近年来，科学家们开始关注PDAC与肠道微生物群之间的复杂关系，认为微生物群在肿瘤发生、免疫反应及治疗反应中发挥着重要作用。这一发现不仅拓展了我们对PDAC发病机制的理解，也为开发新的治疗策略提供了新的视角。### 胰腺与微生物群的相互作用胰腺作为连接消化道与内分

  来源：Journal of the National Cancer Center

  时间：2025-10-03

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