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  • 代谢工程与代谢组学联用构建毕赤酵母萜类合成细胞工厂及其系统解析

    萜类化合物作为自然界中种类最丰富的天然产物家族,在医药、香料、燃料和材料等领域具有不可替代的应用价值。然而传统植物提取法受限于低含量和季节依赖性,化学合成又面临步骤繁琐和环境污染等挑战,使得生物法合成成为当前研究的焦点。尽管微生物细胞工厂为萜类生产提供了新途径,但毕赤酵母(Pichia pastoris)作为重要表达系统,其萜类合成能力仍受限于前体供应不足和代谢网络调控机制不明确等瓶颈问题。针对这一挑战,研究团队在《Technical Innovations》发表了创新性研究成果。通过多学科交叉策略,将代谢工程与代谢组学技术相结合,系统性重构毕赤酵母的代谢网络。首先通过关键酶基因的异源表达和内

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 钴催化交叉亲电脱羟基与脱磺酰基烯丙基化:高选择性合成多取代γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺及羧酸酯新策略

    在有机合成化学领域,开发高效、绿色的合成方法始终是研究人员追求的目标。传统烯丙基化反应往往需要预先制备金属有机试剂,步骤繁琐且原子经济性较低。特别是含氟化合物的合成,由于氟原子的特殊性质,其在医药、材料等领域具有重要应用价值,但现有方法存在选择性控制难、底物适用范围窄等问题。γ,δ-不饱和α,α-二氟酰胺和羧酸酯作为重要结构单元,其高效合成方法亟待开发。近日发表在《The Journal of Organic Chemistry》上的研究论文,报道了一种创新的钴催化交叉亲电偶联策略。该研究巧妙地将交叉亲电偶联与脱羟基/脱磺酰基反应相结合,实现了烯丙醇与活化烷基溴化物的直接转化,为多取代不饱和含

    来源:The Journal of Organic Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 吡啶-硼自由基催化[2π + 2σ]环加成高效构建双环[2.2.1]庚烷骨架及其应用研究

    在药物化学和天然产物合成领域,双环[2.2.1]庚烷(Bicyclo[2.2.1]heptanes, BCHeps)是一类具有重要生物活性的刚性多环骨架,广泛存在于多种天然产物和药物分子中。这类结构的独特三维构象能够有效提高分子与生物靶点的结合能力和代谢稳定性,因此在新药研发中具有极高价值。然而,传统构建BCHeps的方法往往面临步骤繁琐、反应条件苛刻、底物适用范围有限等问题,特别是对复杂功能化衍生物的合成仍存在显著挑战。如何发展高效、模块化且原子经济性的合成策略,成为有机合成化学家亟需突破的瓶颈。针对这一难题,西安交通大学彭飞李课题组在《The Journal of Organic Chem

    来源:The Journal of Organic Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 比率型近红外荧光探针实现线粒体多硫化氢成像以监测关节炎中的铁死亡过程

    在生命活动的复杂调控网络中,活性硫物种(Reactive Sulfur Species, RSS)作为一类关键的含硫生物分子,近年来逐渐成为研究热点。其中,多硫化氢(H2Sn1)作为活性硫家族的重要成员,在细胞保护、信号转导、抗氧化及炎症反应等多种生理和病理过程中扮演着不可或缺的角色。与此同时,铁死亡(ferroptosis)——一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的新型细胞程序性死亡方式,与多种人类疾病的发生发展密切相关。铁死亡过程中,活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)水平升高和脂质过氧化加剧,会进一步导致细胞内H2Sn含量的增加。越来越多的研究表明,铁死亡与关节炎等

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 通过限制性混合碳源喂养和压力控制发酵,在工程改造的大肠杆菌中增强维生素B6的产量

    维生素B6是生命活动中不可或缺的营养素之一,其多种衍生物如吡哆醇(PN)、吡哆醛(PL)和吡哆胺(PM)在医药、食品添加剂、饲料添加剂以及化妆品等领域具有广泛的应用价值。由于传统化学合成方法在原料消耗、工艺复杂性以及环境污染方面存在诸多问题,近年来,微生物发酵法作为绿色、可持续的替代方案逐渐受到关注。然而,尽管微生物发酵技术在理论和实验室层面取得了显著进展,其在工业化生产中的应用仍面临诸如菌体生长受限、产物浓度偏低等挑战。因此,如何通过优化发酵策略和培养基成分,提升微生物发酵效率,成为当前研究的重点方向。本研究以大肠杆菌(*Escherichia coli*)为底盘细胞,系统地探讨了多种发酵策

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 副流感嗜血杆菌新型β-1,4-半乳糖基转移酶的鉴定及其在大肠杆菌中高效生物合成乳糖-N-新四糖的应用

    维生素B6作为医药、食品添加剂和化妆品领域的重要化合物,其商业化形式吡哆醇(Pyridoxine, PN)目前主要依赖化学合成法生产,但该方法存在高原料消耗、复杂工艺和严重环境污染等问题。微生物发酵作为一种绿色替代方案备受关注,然而菌体生物量低和产物效价不足严重制约其工业化应用。近年来,尽管通过代谢工程改造大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和苜蓿中华根瘤菌(Ensifer meliloti)等微生物在PN生物合成方面取得一定进展,但这些菌种仍存在发酵周期长、遗传工具匮乏、依赖毒性前体添加等问题。大肠杆菌因其清晰的遗传背景、丰富的操作

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 通过途径基因过表达工程化构建高产核黄素枯草芽孢杆菌及其发酵工艺优化

    维生素B6作为重要的辅酶因子,在医药、食品和化妆品领域具有广泛应用。其中吡哆醇(Pyridoxine, PN)是维生素B6的主要商业形式,目前主要依赖化学合成法生产,存在高原料消耗、复杂工艺和严重环境污染等问题。微生物发酵法作为绿色替代方案备受关注,但存在生物量低、产量有限等瓶颈,制约其工业化应用。针对这些挑战,研究人员在《Technical Innovations》发表了创新性研究成果。该研究采用DO-stat限制性混合碳源补料技术,结合两阶段压力控制发酵条件(0-24小时0.1 bar,24小时后0.2 bar),并通过Taguchi设计优化培养基配方。使用工程化大肠杆菌(Escheric

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 解脂耶氏酵母细胞工厂从头合成聚(3-羟基丁酸-co-4-羟基丁酸)的工程化构建

    维生素B6作为医药、食品添加剂和化妆品行业的重要化合物,其商业化主要形式吡哆醇(PN)目前主要通过化学合成法生产。然而,这种传统方法存在原材料消耗高、工艺步骤复杂以及严重环境污染等问题。随着绿色可持续发展理念的深入,开发高效、环保的微生物发酵策略替代传统化学合成法已成为研究热点。在微生物发酵法生产PN的探索中,研究人员尝试了多种微生物宿主,包括大肠杆菌(E. coli)、枯草芽孢杆菌(B. subtilis)和苜蓿根瘤菌(E. meliloti)等。其中,大肠杆菌因其清晰的遗传背景、丰富的遗传操作工具、较短的发酵周期以及天然存在的PN合成途径,被认为是生产PN的理想宿主。尽管通过代谢工程手段,

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 电化学驱动镍催化羧酸酯与烷基吡啶盐交叉偶联合成芳基烷基酮

    在有机合成化学领域,芳基烷基酮是一类具有重要生物活性和应用价值的化合物,广泛存在于天然产物、药物分子和功能材料中。传统合成方法如傅-克酰基化反应存在步骤繁琐、官能团耐受性有限、环境污染较大等问题。近年来,过渡金属催化的交叉偶联反应为酮类化合物的构建提供了新思路,但通常需要预制备高活性的有机金属试剂,且对水氧敏感性强,操作条件苛刻。特别是含有伯烷基的底物,因其易于发生β-氢消除副反应,实现高效、高选择性的偶联仍面临巨大挑战。为了解决上述问题,河南师范大学郭海明教授课题组在《The Journal of Organic Chemistry》上发表了一项创新性研究,开发了一种电化学驱动的镍催化还原交

    来源:The Journal of Organic Chemistry

    时间:2025-09-18

  • 组合式基因簇快速表征方法解析glidobactin生物合成机制并推动天然产物创新发现

    在天然药物开发领域,异源表达技术为可持续生产天然产物提供了重要路径。然而,基因簇中往往存在功能未知的基因,这使得确定产生目标分子所需的最小基因集变得异常困难。传统方法需要通过耗时的还原论技术(如原生生产者中的单基因或多基因敲除)来推断未知基因的功能,整个过程费时费力且效率低下。以glidobactin生物合成基因簇(BGC)为例,此前通过基因敲除研究得出的结果存在明显矛盾,不同研究团队对于哪些基因是必需的核心基因产生了分歧,这严重阻碍了对该基因簇的深入理解和工程化应用。为了解决这一难题,研究人员在《Technical Innovations》发表了创新性研究成果,开发了一种快速组合组装方法用于

    来源:Technical Innovations & Patient Support in Radiation Oncology

    时间:2025-09-18

  • 个体与团体干预模式对自闭症谱系障碍儿童的疗效比较:Early Start Denver Model 在不同能力儿童中的应用价值

    研究人员通过比较个体化早期丹佛模式(I-ESDM)与团体早期丹佛模式(G-ESDM)对自闭症谱系障碍(ASD)儿童的干预效果发现,经过三个月的干预后,两种模式均能显著改善患儿的临床症状、促进神经发育水平并降低家长养育压力。特别值得注意的是,在语言年龄小于2岁的亚组中,I-ESDM(师生比1:1)对临床症状的改善效果更为突出;而对于语言年龄≥2岁或发育商(GQ)≥70的儿童,G-ESDM(师生比2:6)则在临床症状和神经发育方面表现出更显著的进步。这一结果表明,ESDM干预模式需依据儿童的发展特征进行个性化选择,从而为实现精准康复干预提供了重要依据。

    来源:Pediatric Research

    时间:2025-09-18

  • 巴氏杀菌方法对早产儿肠道菌群的影响:Holder与Retort巴氏杀菌捐赠人乳的比较研究

    当母亲自身乳汁不足时,早产儿通常需要依赖捐赠人乳(Donor Human Milk, DHM)作为营养来源。为确保安全性,DHM必须经过巴氏杀菌处理以灭活潜在病原体,其中Holder巴氏杀菌(62.5°C加热30分钟)和Retort巴氏杀菌(121°C高压加热5分钟)是两种最常用的工艺。然而,这两种方法对乳汁中生物活性成分(如免疫球蛋白、酶类、激素等)的破坏程度存在显著差异,且其对早产儿肠道菌群建立的影响尚未明确。肠道菌群在早产儿的免疫发育、代谢调节和疾病预防中扮演关键角色,尤其与坏死性小肠结肠炎(Necrotizing Enterocolitis, NEC)和支气管肺发育不良(Broncho

    来源:Pediatric Research

    时间:2025-09-18

  • 早产幸存者成年期肺功能受围产期因素影响?探索糖皮质激素与呼吸支持模式的长期效应

    全球每年约有1500万早产儿出生,随着围产期护理技术的进步,这些婴儿的存活率显著提高,但早产带来的长期健康问题逐渐显现。这些"早产幸存者"在成长过程中面临神经系统、代谢系统、心血管系统以及呼吸系统等多方面的健康风险,导致成年期发病率和死亡率升高。特别是在呼吸系统方面,早产儿成年后出现慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险显著增加,严重影响生活质量。然而,关于早期呼吸支持方式和药物治疗如何影响长期肺功能的研究仍然有限,这成为新生儿重症监护领域亟待解决的重要问题。在这一背景下,Jenkins等研究者在《Pediatric Research》杂志上发表了一项重要的研究方案,旨在通过对英国振荡研究(UKO

    来源:Pediatric Research

    时间:2025-09-18

  • 他汀类药物与青光眼关联的种族差异性:多数据库大数据研究揭示精准预防新视角

    在眼科研究领域,他汀类药物与青光眼之间的关系一直存在令人困惑的矛盾结论。早在2012年,Stein等人的研究表明他汀类药物对开角型青光眼(Open-Angle Glaucoma, OAG)具有保护作用,长期使用可降低青光眼风险。然而2019年Kang等人对三个大型队列超过13万参与者的汇总分析却显示,他汀类药物使用与原发性开角型青光眼(Primary Open-Angle Glaucoma, POAG)发病风险无显著关联。更令人惊讶的是,最近基于美国国立卫生研究院"All of Us"数据集的分析甚至报道了他汀类药物使用者中青光眼患病率更高,特别是在某些亚组(如60-69岁高脂血症患者)中。面

    来源:Eye

    时间:2025-09-18

  • 综述:真实世界临床实践中的输精管结扎术:改善患者体验与结局的理想清单

    术前准备:优化患者体验输精管结扎术作为一种高效、微创且经济的永久避孕方式,是美国泌尿科医师最常进行的非诊断性手术,年手术量超过50万例。然而,许多住院医师在培训期间可能未接受充分的手术操作训练,且特定患者群体需额外的评估与咨询支持。术前需全面收集患者的医疗、生殖及社会史,重点关注出血性疾病、抗凝治疗、既往泌尿外科手术史、糖尿病(尤其是糖化血红蛋白HbA1c升高者)及吸烟状态,这些因素可能增加血肿或感染风险。对于存在解剖异常(如隐睾史、腹股沟疝、输精管纤细或闭锁)或焦虑程度较高的患者,建议在手术室环境下操作,必要时结合超声影像辅助定位。体格检查需重点评估阴囊状况,确保双侧输精管可触及。若发现单侧

    来源:International Journal of Impotence Research

    时间:2025-09-18

  • 综述:阴茎癌切除术后性与泌尿重建:阴茎成形术(Phalloplasty)

    引言阴茎癌切除术后阴茎成形术是重建泌尿外科领域的重大挑战。该手术旨在通过构建兼具功能与美观的新阴茎,恢复患者站立排尿能力、性功能及整体生活质量。与性别肯定手术不同,此类重建需应对肿瘤手术导致的解剖结构破坏、瘢痕组织及血管神经缺损,使得手术复杂度显著升高。方法本研究通过系统检索MEDLINE与Embase数据库(1946年1月至2024年12月),筛选出6篇符合标准的文献,包括1篇回顾性病例系列、4篇病例报告及1篇混合队列研究,共涉及48例患者。随访时间1至150个月(平均77.4个月),证据质量普遍较低,缺乏前瞻性研究或随机对照试验。手术技术新阴茎构建的核心在于尿道重建与血供恢复。目前金标准为

    来源:International Journal of Impotence Research

    时间:2025-09-18

  • 延迟射精与早泄男性性满意度及抑郁症状的对比研究:揭示性功能障碍心理负担差异

    在性健康医学领域,男性射精功能障碍一直是一个复杂且备受关注的问题。其中,延迟射精(Delayed Ejaculation, DE)和早泄(Premature Ejaculation, PE)作为两种常见的性功能障碍,不仅影响男性的生理功能,更对其心理状态、伴侣关系及生活质量造成深远影响。然而,相较于PE,DE的病因机制更为模糊且研究相对匮乏,其与心理因素(如抑郁、焦虑)的关联性尚未明确。临床上,如何区分不同类型性功能障碍的特异性心理负担,并制定针对性干预策略,成为亟待解决的关键问题。在此背景下,Negri等人开展了一项横断面研究,旨在比较DE与PE男性在性满意度和心理症状方面的差异。该研究发表

    来源:International Journal of Impotence Research

    时间:2025-09-18

  • 瑞典寻求流产女性未避孕原因分析:低生育意识与既往避孕行为的关键作用及服务优化启示

    在瑞典这样一个以其高度发达、免费或补贴且易于获取的避孕服务模式而闻名的国家,一个令人困惑的公共卫生问题依然存在:许多女性仍然面临着未满足的避孕需求,并最终因意外妊娠而寻求流产。尽管有联合国可持续发展目标和国家公共卫生机构对性与生殖健康权利的明确承诺,瑞典的流产率在 Nordic 国家中仍居高位,2021年达到每千名育龄妇女18例。这背后是一个复杂的谜题:为什么在拥有如此优越避孕条件的环境下,女性仍然会在没有保护的情况下发生可能导致怀孕的性行为?为了解开这个谜团,研究人员将目光投向了寻求流产的女性群体,旨在深入探究她们在受孕时刻未使用避孕措施的具体原因,并特别关注一个潜在的关键因素——对自身怀孕

    来源:Contraception and Reproductive Medicine

    时间:2025-09-18

  • COVID-19幸存者支气管肺泡灌洗液微生物分离与细胞模式分析及其临床意义

    新型冠状病毒肺炎(COVID-19)由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引发,不仅在全球范围内造成显著的发病率与死亡率,更在康复阶段带来一系列棘手问题。许多患者在病毒清除后数周甚至数月内,仍被持续性症状所困扰,尤其是咳嗽和呼吸困难等呼吸道表现。更令人担忧的是,由于病毒引发的免疫抑制和免疫功能紊乱,患者肺部成为继发细菌和真菌感染的温床。虽然这些感染在急性期较为常见,但部分高风险人群在康复后依然面临此类并发症的威胁。目前,大多数COVID-19研究聚焦于通过血浆生物标志物分析全身炎症反应。然而,肺部作为感染的主要靶器官,了解肺泡内的局部炎症反应及识别继发感染,对于管理COVID-

    来源:The Egyptian Journal of Bronchology

    时间:2025-09-18

  • 胸骨切开术在甲状腺切除术中的应用:五例手术经验与资源有限背景下的临床决策框架

    在当代内分泌外科领域,甲状腺切除术已成为治疗甲状腺疾病的核心手段。欧洲医疗系统每年实施的甲状腺手术超过10万例,其中法国约4.5万例,德国6万例,瑞士4000例。尽管胸骨后甲状腺肿(Substernal Goiter, SSG)的发生率在近期研究中达1-48%,但多数病例仍可通过颈部切口处理。然而,对于巨大颈胸型或纯胸腔内甲状腺肿,胸骨切开术仍是关键接入途径,其使用率因解剖复杂性差异显著(0-29%)。在资源有限的环境中,晚期甲状腺疾病常延迟就诊,导致手术难度和风险显著增加,特别是当肿瘤延伸至纵隔或侵犯大血管时。目前,关于胸骨切开术的明确指征和风险分层指南仍较为缺乏,相关证据多来自小型病例系列

    来源:The Egyptian Journal of Otolaryngology

    时间:2025-09-18


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