-
多周期癌症疗法中基于时间-事件模型的高效剂量递增策略研究
癌症治疗领域已从传统化疗、靶向治疗迅速发展至免疫治疗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法等创新模式。然而早期肿瘤一期临床试验仍主要采用基于首治疗周期的剂量递增设计,这在当今强调多周期治疗和联合疗法的背景下显露出局限性——晚期毒性反应可能发生在首周期之后,且需兼顾连续入组患者的安全性。研究者们由此开发了多周期时间-事件互补双对数回归模型(Time-Interval-To-Event Complementary-Loglog Regression Model, TITE-CLRM),作为对现有过量控制剂量递增(escalation with overdose control)原则的延伸。该模型通
来源:Statistics in Medicine
时间:2025-09-18
-
昼夜节律转录组研究中的加权三角回归优化非等间隔设计
在昼夜节律(circadian)转录组研究中,科学家常采用三角回归(trigonometric regression)模拟基因表达随时间波动的规律。理想情况下,组织样本应在24小时内按等间隔时间点均匀采集(称为等间隔设计equispaced design),这种设计在多维统计准则下被视为三角回归的最优方案。但实际人体研究中难以实现严格等间隔采样,这种偏差会导致相位偏移(phase-shift)参数假设检验的统计功效(power)出现显著波动。为此研究者开发了加权三角回归(weighted trigonometric regression)作为解决方案:通过核密度估计(kernel densit
来源:Statistics in Medicine
时间:2025-09-18
-
图书馆远程医疗促进无家可归者丁丙诺啡治疗的可及性与依从性:一项随机对照试验研究方案
近年来,美国阿片类药物过量死亡人数急剧上升,仅2022年圣地亚哥县就发生了814起与芬太尼相关的死亡事件,相比2020年增长了近一倍。在这一严峻的公共卫生危机中,无家可归者成为最脆弱的群体之一。全美有超过50万人经历无家可归,其中圣地亚哥市的无家可归人口规模位居全国第五。近30%的无住房者同时面临心理健康和物质使用障碍的双重挑战。尽管丁丙诺啡(Buprenorphine)作为阿片类药物使用障碍(OUD)的高效治疗手段已被证实能够显著降低过量用药风险,但无家可归者在获得和维持治疗方面仍面临巨大障碍。据统计,2022年圣地亚哥县报告的药物过量死亡案例中,无家可归者占比高达38.7%,2019年至2
来源:Addiction Science & Clinical Practice
时间:2025-09-18
-
营养不良对儿童肝脏与脾脏硬度的特异性影响:剪切波弹性成像揭示年龄与严重程度依赖性改变
通过剪切波弹性成像(Shear Wave Elastography, SWE)技术,研究人员前瞻性纳入308名0-18岁儿童,依据世界卫生组织(WHO)生长参考标准(5岁以下采用体重-身高Z评分(weight-for-height Z-scores),5岁及以上采用体重指数-年龄Z评分(BMI-for-age Z-scores))将其分为营养不良组与健康对照组。由一位不知情营养状态的儿科放射科医师统一进行肝脏和脾脏硬度测量。研究结果显示:• 总体营养不良患儿的肝脏硬度与健康对照组无显著差异,但严重营养不良亚组的肝脏硬度显著高于轻中度组(p=0.018)• 0-6岁营养不良儿童的脾脏硬度显著低于
来源:European Journal of Pediatrics
时间:2025-09-18
-
MEFV基因第10外显子纯合突变对儿童家族性地中海热肌肉骨骼表型的影响及秋水仙碱耐药性关联分析
家族性地中海热(Familial Mediterranean Fever, FMF)作为一种由MEFV基因突变引发的自身炎症性疾病,其临床表现和疾病严重程度存在显著异质性。本研究聚焦于MEFV基因第10外显子突变类型对儿童肌肉骨骼表现的影响,纳入134例中位年龄144个月的患儿(女性占50.7%),其中73.9%为纯合突变(n=99),26.1%为复合杂合突变(n=35)。研究发现,尽管两组在性别分布、症状发作年龄、诊断时机、发作频率及持续时间等方面无统计学差异(p>0.05),但纯合突变组的肌肉骨骼表现发生率显著更高(21.2% vs. 5.7%, p=0.037)。该组同时表现出更高
来源:European Journal of Pediatrics
时间:2025-09-18
-
全面评估尼塞维单抗预防对住院患儿下呼吸道感染临床及肺部超声特征的影响:一项前瞻性观察研究
下呼吸道感染(Lower Respiratory Tract Infections, LRTIs)依然是全球幼儿发病和死亡的主要原因,其中呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是最主要的病原体。本研究旨在评估全面使用尼塞维单抗(nirsevimab)预防策略对住院儿科患者LRTIs的临床表现和肺部超声(Lung Ultrasound, LUS)特征的影响。研究在西班牙南部一家三级儿科医院进行,采用前瞻性观察设计,共纳入197名14岁以下因LRTIs住院的儿童。研究分为两个时期:尼塞维单抗使用前(2022年10月至2023年4月)和使用后(2023年1
来源:European Journal of Pediatrics
时间:2025-09-18
-
虚拟现实(VR)辅助反思疗法在肥胖症治疗中的可行性及短期效果:一项探索性试验研究
在全球肥胖流行态势日益严峻的背景下,如何实现长期有效的体重管理已成为21世纪公共卫生领域的重大挑战。尽管现有治疗手段包括生活方式干预、药物治疗和减重手术,但患者普遍面临“意图-行为差距”的困境——即使拥有强烈的减重意愿,也往往难以将意图转化为可持续的行为改变。这种差距常常导致体重反弹,使治疗成果付诸东流。为破解这一难题,德国图宾根大学医院的研究团队在《Eating and Weight Disorders - Studies on Anorexia, Bulimia and Obesity》发表了一项创新性研究,探索将虚拟现实(Virtual Reality, VR)技术作为辅助工具整合到保守
来源:Eating and Weight Disorders - Studies on Anorexia, Bulimia and Obesity
时间:2025-09-18
-
具有广谱农药耐受性与丙线磷生物降解能力的土壤细菌的分离鉴定及其环境修复潜力研究
近期,由于有机磷农药(Organophosphates, OPs)对环境和健康构成风险,其使用已受到限制;然而某些农药如丙线磷(ethoprophos)仍在温室蔬菜生产中用于防治根结线虫(root-knot nematodes)。本研究从具有长期农药暴露历史的温室土壤中,分离并鉴定出能够耐受和降解丙线磷的细菌菌株。通过用丙线磷处理土壤数周以富集耐受性细菌种群后,从处理组和未处理组土壤培养物中分离出六种不同的细菌物种。物种鉴定通过16S rRNA基因测序完成,相应序列登录号已存入公共核苷酸数据库。所鉴定的丙线磷耐受菌株属于Achromobacter、Acinetobacter、Pseudomon
来源:Biologia
时间:2025-09-18
-
坦桑尼亚北部乌干达沃伯格木(Warburgia ugandensis)种群格局与环境驱动因子研究中文标题
在坦桑尼亚北部山区(包括乞力马扎罗山、凯通贝内山、蒙杜利山、盖拉伊山和隆吉多山),研究人员对具有重要药用价值的东非洲本土树种——乌干达沃伯格木(Warburgia ugandensis)展开了种群调查。该树种因不可持续的采伐和栖息地退化而面临数量下降,但其种群现状及环境驱动机制缺乏系统研究。通过海拔梯度(1000–2500米)和不同土地利用类型(国家公园、森林保护区、耕地、牧场和聚居区)的分层随机采样,研究发现:种群密度在森林保护区最高(6.485±1.628株/公顷),显著高于放牧地(1.833±1.369株/公顷);海拔与密度呈正相关,2001–2500米区域密度最大(6.937±1.83
来源:African Journal of Ecology
时间:2025-09-18
-
FigureYa标准化可视化框架:提升生物医学数据解读与科研效率的创新解决方案
摘要生物医学研究数据可视化面临专业知识不足与方法学碎片化的挑战,严重制约科研效率与结果质量。FigureYa作为标准化可视化框架,由317个模块化R/Python脚本构成,涵盖表达谱分析、免疫分析、生存分析和单细胞数据可视化等关键领域。该框架基于“替换数据即用”理念,显著降低技术门槛,使研究者无需深厚编程背景即可生成高质量图表。相较于通用在线代码片段,FigureYa提供经过严格开发、充分验证且具有生物学背景的可视化模块,每个脚本均包含版本匹配的环境、示例数据集和详细注释,在自动化、可重复性和科学专业性方面具有明显优势。1 引言当代科学研究面临数据量指数级增长的挑战。高通量测序、大规模临床试验
来源:iMetaMed
时间:2025-09-18
-
综述:安非他酮与焦虑:简要回顾
ABSTRACT安非他酮(Bupropion)作为一种去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE)和多巴胺(Dopamine, DA)再摄取抑制剂(NDRI),获得了美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗抑郁症和辅助戒烟,但其并未被批准用于治疗焦虑障碍。该药在共病抑郁与焦虑患者中的作用仍存在争议。本篇综述深入探讨了安非他酮潜在的抗焦虑(anxiolytic)和/或致焦虑(anxiogenic)效应。临床证据与疗效争议多项临床试验表明,安非他酮能够减轻抑郁患者的焦虑症状,其在治疗轻中度焦虑方面显示出与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)和血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs
来源:Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental
时间:2025-09-18
-
综述:靶向β淀粉样蛋白单克隆抗体治疗阿尔茨海默病的疗效与安全性:一项基于Ⅲ期随机对照试验的系统评价和荟萃分析
背景阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是全球范围内导致死亡的主要疾病之一。近年来,靶向β淀粉样蛋白(amyloid beta, Aβ)的单克隆抗体(monoclonal antibodies, mAbs)已成为AD的一种新型治疗策略。本系统评价与荟萃分析旨在全面评估此类药物的疗效与安全性。方法研究团队对Scopus、Web of Science、PubMed及Cochrane图书馆进行了全面文献检索,时间截止至2025年1月30日,重点关注评估抗Aβ mAbs的Ⅲ期随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。结果分析共纳入1
来源:Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental
时间:2025-09-18
-
畸形神经元表达抑制性甘氨酸能信号标记物:揭示局灶性皮质发育不良IIb型的新治疗靶点
3.1 Specimen-level histomorphologic-based tissue segmentation mirrors local spatial patterns of RNA expression in FCD IIb局灶性皮质发育不良II型(FCD IIb)的致病关键细胞——巨大型畸形神经元(CDNs)在切除组织标本中占比极低(仅0.01–0.001%),这给其分子表征带来巨大挑战。为解决这一问题,研究团队采用经预训练的卷积神经网络(CNN)对多张全切片图像(WSIs)进行深度学习特征向量(DLFVs)提取,通过层次聚类(Ward法)在K=7的聚类方案下实现了跨玻片的
来源:Brain Pathology
时间:2025-09-18
-
三级医疗综合交付网络中类风湿关节炎护理路径队列患者的临床结局:与常规护理的对比研究
研究人员通过对比Allegheny Health Network类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)护理路径与常规护理的临床结局,发现护理路径组纳入817名患者,常规护理组包含3651名患者。采用多学科团队协作和指南化最佳实践方案的护理路径组,在6、12和24个月时达到临床疾病活动指数(clinical disease activity index, CDAI)缓解的患者比例显著更高(24个月时33.5% vs 20.3%,风险比[hazard ratio, HR]为1.53,95%置信区间[confidence interval, CI] 1.11-2.10,p=
来源:Arthritis Care & Research
时间:2025-09-18
-
锌转运蛋白8抗体单阳性糖尿病酮症酸中毒个案:癌症化疗期间急性代谢危象的机制与临床启示
本研究报道一例罕见的锌转运蛋白8抗体(ZnT8A)单阳性1型糖尿病(T1DM)病例:51岁女性结直肠癌患者在接受间歇性皮质类固醇化疗期间突发糖尿病酮症酸中毒(DKA),需强化胰岛素治疗。值得注意的是,患者发病前15个月血糖正常,且谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素瘤相关抗原-2抗体(IA-2A)及胰岛素自身抗体(IAA)均呈阴性,唯独ZnT8A阳性。HLA分型显示DRB1 * 04:06和DQB1 * 03:02纯合子。诊断6个月后随访发现其内源性胰岛素分泌仍部分保留,提示非典型病程——需鉴别急性起病T1DM(伴蜜月期)与缓慢进展性1型糖尿病(SPIDDM)的急性恶化。ZnT8A单阳性虽罕见
来源:Diabetology International
时间:2025-09-18
-
基于新南威尔士州人群关联数据集的结直肠癌临床优先质量指标可行性研究
1 引言结直肠癌(CRC)在澳大利亚是第三大常见癌症和第二大癌症相关死因。现代CRC管理依赖多学科团队(MDT)协作,涉及外科、肿瘤内科、放射科、病理科等多个专业领域。尽管临床实践指南不断更新,但指南实施与临床实践之间存在显著差距。质量指标(Quality Indicators)作为评估医疗质量的有效工具,可用于监测CRC诊疗的规范性。本研究旨在评估基于新南威尔士州(NSW)人群关联数据集测算26项CRC多学科质量指标的可行性。2 方法2.1 数据、人群与研究设计研究采用回顾性人群队列设计,数据来源于NSW癌症登记处(NSW Cancer Registry)、临床癌症登记处(Clinical
来源:Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology
时间:2025-09-18
-
IL23R基因多态性预测炎症性肠病患者抗TNF-α治疗诱发反常性银屑病风险
在抗肿瘤坏死因子-α(anti-TNF-α)治疗炎症性肠病(IBD)过程中,部分患者会出现反常性银屑病(Paradoxical Psoriasis, PP)这一严重药物不良反应,导致毁容性皮肤病变,不仅影响患者生活质量,更会干扰IBD的持续治疗。目前临床缺乏有效的风险预测工具。A单核苷酸变异基因型,并系统评估了PP发生情况及其他临床相关因素。A变异基因型的患者PP发生率显著增高(46.2% vs 5.1%),优势比(Odds Ratio, OR)高达17.8(95%置信区间7.8-40.0,p<0.0001),而其他临床变量与PP发生无显著关联。该研究表明IL23R基因变异可作为超越临床变量的
来源:Alimentary Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-09-18
-
综述:干细胞谱系承诺中的三维基因组结构:从结构组织到精准调控
摘要干细胞谱系承诺受表观遗传机制与三维基因组结构的复杂互作调控。传统线性表观遗传学(如DNA甲基化和组蛋白修饰)难以完全解释基因表达的复杂时空协调性。空间基因组学技术(如高通量染色体构象捕获技术Hi-C、单细胞Hi-C和染色质免疫沉淀联合Hi-C技术Hi-ChIP)的革命性进展,为解析基因组结构提供了新视角,揭示了染色质区室、拓扑关联域(TADs)和染色质环等关键结构单元。这些结构在分化过程中动态重组,影响转录可及性和谱系特异性基因激活。此外,液-液相分离(LLPS)介导的转录凝聚体(如转录工厂和超增强子)已成为细胞命运转变过程中基因表达模式的关键调控者。多组学数据与人工智能驱动的预测模型相结
来源:Advanced Genetics
时间:2025-09-18
-
反复暴露于阿莫西林通过诱导睾丸氧化应激和DNA断裂损害雄性生殖功能:一项瑞士白化小鼠模型的多参数研究
一项针对瑞士白化小鼠的研究采用多参数方法,探讨了反复暴露于阿莫西林对雄性生殖功能的影响。将动物(n = 20)随机分为两组:I组为阴性对照,II组以间隔给药方式(每两周一次,持续10周)接受阿莫西处理。实验结束后,每组取5只动物进行组织与血液分析,另5只用于生育力评估。结果显示,阿莫西林暴露导致睾丸超微结构和精子参数显著恶化(p < 0.05),具体表现为精子数量、运动能力和存活率下降,同时睾丸组织形态出现退行性变化。进一步研究发现,睾丸细胞内氧化应激水平明显上升,DNA双链断裂加剧,具体体现在8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和γ-H2AX阳性细胞数量显著增加(p < 0.001)
来源:Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
时间:2025-09-18
-
丹麦孕期抗抑郁药物使用趋势(2001-2023):基于全国药物利用数据的群体研究
1 引言全球范围内,超过10%的孕妇及产后女性受到抑郁症的困扰,这是一种对母婴均构成显著风险的严重疾病。在丹麦,当非药物干预措施效果不足时,舍曲林(Sertraline)是目前选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)中的一线治疗药物。过去20年间,关于孕期使用抗抑郁药的安全性数据取得了长足发展,血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)也逐渐成为一种替代选择。尽管有大量令人安心的安全性数据,孕期抗抑郁药的使用仍存在一定争议,对胎儿安全的担忧持续影响着处方行为。在整个研究期间,首选抗抑郁药物的变化反映了临床上的不确定性以及安全认知的演变。这种处方模式的差异凸显了深入理解使用模式随时间如何及为何变
来源:Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
时间:2025-09-18