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通过表型筛选发现并优化氧化磷酸化抑制剂
摘要通俗语言总结 肿瘤代谢和癌细胞的代谢重编程是肿瘤学研究中的一个有前景的领域,为治疗干预提供了新的途径。虽然“瓦尔堡效应”强调了大多数肿瘤对有氧糖酵解的依赖性,但新的证据表明,某些癌症也依赖线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)来产生能量、维持癌细胞存活、促进肿瘤进展和产生耐药性。我们进行了高通量、差异性的表型筛选,并随后开展了针对性的药物化学研究,最终发现了新型且高效的OXPHOS抑制剂。这些先导化合物能够选择性抑制线粒体电子传递链中的复合物I,从而干扰癌细胞的ATP生成和氧气消耗。在乳腺癌细胞系中的体外研究表明,MCT4的表达水平可
来源:Anti-Cancer Drugs
时间:2025-09-29
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FH-2001是一种新型的FGFR/VEGFR双重抑制剂,同时具有免疫调节活性
摘要 通俗语言总结 多种癌症的发病机制与异常的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号传导以及血管内皮生长因子受体(VEGFR)介导的血管生成有关。目前已开发出多种针对FGFR和VEGFR的治疗药物,并被批准用于治疗实体瘤;然而,市场上仍然迫切需要具有更强抗肿瘤活性和更广抗肿瘤谱的新药物。在这里,我们报道了一种新型且高效的FGFR/VEGFR双重抑制剂FH-2001的发现,该抑制剂还具有调节程序性细胞死亡配体1(PD-L1)基因表达的作用。生化实验表明,FH-2001对FGFR1、FGFR
来源:Anti-Cancer Drugs
时间:2025-09-29
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阿姆莱克索(Amlexanox)与抗MCP-1疗法的联合应用能够抑制小鼠Lewis肺癌模型中的肿瘤进展
摘要通俗语言总结 本研究旨在评估阿姆莱克诺克斯(amlexanox)与抗单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)单克隆抗体联合治疗在小鼠Lewis肺癌(LLC)模型中的效果。研究人员在小鼠体内建立了皮下LLC模型,并将其分为对照组和接受阿姆莱克诺克斯与抗MCP-1单克隆抗体联合治疗的干预组。定期监测肿瘤大小。通过免疫荧光染色检测MCP-1和Ki67的表达情况;利用Western blot分析评估TANK结合激酶1(TBK1)、巨噬细胞极化标志物(iNOS和精氨酸酶-1)以及与凋亡相关的蛋白质(MCL-1、Bcl-xL和Bcl-2)的表达。
来源:Anti-Cancer Drugs
时间:2025-09-29
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通过分子对接和动力学研究,探索用于抑制耐药癌症中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4)变构活性的天然产物
摘要 通俗语言总结 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)在调节铁死亡(ferroptosis)和维持氧化还原平衡方面起着关键作用,因此成为耐药癌症的重要靶点。最新研究表明,通过别构抑制GPX4可能克服耐药机制。本研究旨在利用计算方法筛选具有潜在GPX4别构抑制作用的天然产物。研究人员对来自“开放天然产物集合”(COCONUT)数据库的125,415种天然化合物进行了全面的虚拟筛选。使用UCSF DOCK6软件,针对GPX4的别构位点(PDB ID:7U4N)进行了基于结构的虚拟筛选和分子对接
来源:Anti-Cancer Drugs
时间:2025-09-29
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核心时钟基因的功能障碍调控着胆管癌细胞的恶性表型以及对吉西他滨的敏感性
本研究聚焦于探讨昼夜节律在胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)进展和治疗反应中的作用。CCA是一种高度异质性的胆道恶性肿瘤,包括肝内型、肝门部型、远端型以及胆囊癌等亚型。由于其早期症状隐匿、高度侵袭性以及对化疗的耐药性,CCA的预后通常较差,全球范围内约有2%的癌症相关死亡与该病有关。尽管近年来对CCA的分子机制和治疗策略进行了大量研究,但其昼夜节律如何影响肿瘤的恶性表型和治疗反应仍不清楚。本文通过在体外模型中对CCA细胞系进行核心昼夜节律基因的调控,揭示了这些基因在癌症进展、迁移能力、侵袭性及化疗敏感性中的关键作用。研究首先选取了来源于不同癌症阶段的两个CCA细胞系:TF
来源:Anti-Cancer Drugs
时间:2025-09-29
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在模拟循环回路中,不同右心室功能状态下静脉-肺体外膜氧合的血流动力学研究
静脉-肺动脉体外膜肺氧合(VP ECMO)是一种新兴的机械心肺支持疗法,主要用于治疗患有右心室(RV)损伤的患者。该技术通过从静脉系统抽取血液,并将其直接输送至肺动脉,从而绕过右心室,提供对肺部气体交换和心功能的支持。本研究旨在通过模拟循环系统(MCL)评估VP ECMO对肺循环和全身循环的血流动力学影响,特别是在不同RV损伤程度和肺血管阻力(PVR)状态下。通过这种方法,研究人员可以更全面地理解VP ECMO的生理机制,为临床应用提供理论依据。在临床实践中,严重呼吸衰竭常常伴随低氧血症、高碳酸血症和酸中毒,这些因素会增加肺血管阻力,导致肺动脉高压,进而加重右心室负担,影响整个循环系统的功能。
来源:ASAIO Journal
时间:2025-09-29
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基于拉曼光谱的白细胞生物标志物在脓毒症诊断与分层中的多中心临床研究(INTELLIGENCE试验)
背景:脓毒症(Sepsis)作为由宿主感染反应失调引发的危及生命的器官功能障碍,伴随复杂且尚未完全阐明的宿主反应机制。尽管存在多种生物标志物(Biomarker),临床仍缺乏理想的脓毒症筛查工具。早期单中心临床试验曾发现,基于白细胞拉曼光谱(Raman Spectroscopy)表征的新型生物光子标记物在区分感染与脓毒症患者方面具有潜在价值。结果:INTELLIGENCE研究纳入两国六家中心的279例患者,实现每例患者约1500个白细胞拉曼光谱的1小时内快速检测,标志着该技术向临床应用迈进重大一步。然而在ICU感染患者队列(INTELLIGENCE-1)中,白细胞拉曼评分虽与传统标志物——C反
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疼痛与痛苦:从线性因果到循环互构的神经医学范式转换及其临床意义
疼痛(pain)与痛苦(suffering)对患者具有重要意义,二者的交互作用构成临床护理的核心议题,同时涉及疼痛神经科学(pain neuroscience)、进化机制、流行病学及治疗研发等多学科前沿。中世纪欧洲将疼痛视为宗教问题,启蒙运动理论家则将其建构为社会问题,而近200年来医学范式将疼痛重新定义为医学问题。疼痛的医学解最初通过疾病诊断与治疗实现,但疼痛医学(Pain Medicine)已将疼痛的成因与治疗发展为独立的研究与临床领域。姑息治疗(palliative care)将对痛苦的关注重新引入现代医疗体系。埃里克·卡塞尔(Eric Cassell)提出:痛苦源于对"人格整体性"的威
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Teclistamab在真实世界高危复发难治性多发性骨髓瘤患者中展现显著疗效:大型多中心研究证实其临床价值
一项最新真实世界研究证实,双特异性T细胞衔接器Teclistamab-cqyv(靶向B细胞成熟抗原BCMA)在高危复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中仍能产生深度且持久的治疗反应。这项由美国15个学术中心共同完成的大型回顾性研究,纳入了509例既往接受过中位6线治疗的患者,其中89%不符合关键临床试验MajesTEC-1的入组标准。研究显示,在506例可评估患者中,53%达到部分缓解(PR)及以上,45%实现≥非常好的部分缓解(VGPR),完全缓解(CR)/严格意义的完全缓解(sCR)率达25.3%。中位无进展生存期(PFS)为5.8个月,12个月总生存(OS)率达61%。尤其值得注
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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肿瘤学中的意义追寻与导师传承:早发性结直肠癌(EOCRC)的临床研究与健康 disparities 剖析
Deepak Vadehra(DO)的肿瘤学之路早在穿上白大褂之前便已启程。年少时立志行医,直至白血病夺走父亲的生命——一位卓越的科学家、充满人性光辉的榜样——才让他重新聚焦医学使命。父亲的迅速离世留下无法抹去的无助感,推动他立志以对待家人般的承诺、诚实与慈悲关怀患者,同时延续父亲科研遗志,投身临床研究以推动领域进步,减少类似家庭悲剧。在密歇根州立大学完成医学院学业后,他于康涅狄格大学完成内科住院医师培训,随后在北卡罗来纳州Levine癌症研究所担任血液学/肿瘤学专科培训首席研究员(Chief Fellow)。2021年加入Roswell Park综合癌症中心,担任胃肠肿瘤内科助理教授,现主导
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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靶向核糖体生物发生:揭示MMR缺陷肿瘤新软肋并开辟免疫联合治疗新路径
约翰斯·霍普金斯研究团队意外发现核糖体生物发生与选择性pre-mRNA剪剪接之间存在重要联系——这一发现为长期以来难以治疗的肿瘤提供了新的治疗突破口。研究人员通过两种高特异性RNA聚合酶I(Pol I)抑制剂BMH-21及其优化类似物BOB-42,对300多个人类癌细胞系进行筛选,发现携带DNA错配修复缺陷(dMMR)的细胞系,尤其是具有核糖体蛋白基因RPL22移码突变的类型,对低微摩尔浓度的这两种化合物极度敏感。这种敏感性与RPL22旁系同源基因RPL22L1和p53抑制因子MDM4的高基线表达密切相关,表明Pol I抑制同时激活了经典RPL5/11-MDM2轴以外的非经典应激通路。该研究通
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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家庭监测系统显著降低转移性癌症患者急诊就诊率并改善生活质量
患有转移性癌症的患者可能受益于一种安全网系统,该系统旨在居家环境中捕捉突发健康问题——这项由北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)Lineberger综合癌症中心开展的最新研究得出了突破性结论。研究人员设计并评估了患者报告结局(Patient-Reported Outcomes, PRO)系统的影响。该系统使患者能够通过网络平台或自动化电话线路,定期向肿瘤护理团队报告症状和副作用。在由UNC癌症结局研究项目主任Ethan Basch博士领导的PRO-TECT随机临床试验中,参与者在家记录健康状况,严重症状会实时触发对护理团队的警报。结果显示:使用PRO系统的试验组急诊就诊累计发生率降低6.1%,年
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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他莫昔芬显著降低低风险DCIS患者术后复发风险:NRG/RTOG 9804与ECOG-ACRIN E5194联合分析
最新针对"低风险"导管原位癌(DCIS)患者的分析表明,当患者选择保留乳房手术且未接受放射治疗时,他莫昔芬(tamoxifen)能够显著降低总体及浸润性同侧乳房复发(IBR)风险。该研究资深作者、北卡罗来纳大学医学院放射肿瘤学系主任Jean L. Wright博士强调:"为患者提供更精准的治疗影响信息,能帮助她们做出最适合的个体化选择。"研究背景基于先前发表的NRG/RTOG 9804随机研究,该研究对"低风险"DCIS(肿瘤尺寸≤2.5 cm、1-2级、切缘≥3 mm)患者进行15年随访,发现放疗可使IBR风险降低约50%。然而对于未放疗患者的内分泌治疗效益,既往研究尚未明确。为此,研究人员
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)治疗策略争议:基于生物标志物重新分类或成关键
纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的Faith Davies教授近期在学术会议上提出重要观点:并非所有冒烟型多发性骨髓瘤(Smoldering Multiple Myeloma, SMM)患者都需要立即接受治疗。她强调当前基于肿瘤负荷的风险预测模型(如Pethema、20/2/20和PANGEA体系)存在明显局限性,且不同模型间一致性较差。SMM本质上是一种临床定义而非生物学定义的疾病实体,在40岁以上人群中的患病率约为0.53%。Davies指出,现行治疗手段无法实现根治,治疗反应率有限,且存在仅清除敏感克隆而残留耐药克隆的困境。通过全基因组测序研究发现,部分SMM患者表现出
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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冒烟型多发性骨髓瘤治疗新策略:基于生物标志物的风险分层与临床管理革新
纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的Faith Davies教授在近期学术会议上提出重要观点:并非所有冒烟型多发性骨髓瘤(Smoldering Multiple Myeloma, SMM)患者都需要立即接受治疗。现有风险预测模型(包括PethemA、20/2/20和PANGEA模型)仍存在明显局限性,且当前治疗手段无法实现根治。通过全基因组测序技术发现,部分SMM患者呈现与意义未明的单克隆丙种球蛋白病(Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, MGUS)相似的基因表型特征。其中约19%的SMM病例可重新归类为MGUS
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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社会经济因素对乳腺癌与胰腺癌预后的影响:临床视角与教育创新
当后疫情时代的学术交流困境持续时,加州大学圣地亚哥健康中心的泌尿外科与放射肿瘤学教授Aditya Bagrodia博士(MD, FACS)开创性地推出了双周播客"Back Table Urology"。这位同时担任泌尿生殖系统肿瘤团队领导者的专家,其临床实践专注于泌尿系统癌症的多学科管理(包括开放手术和微创机器人手术),并主持开展北美首个临床级睾丸癌microRNA-371检测项目。该播客以无赞助模式运营,涵盖从良性前列腺增生(BPH)到前列腺术后生化复发等专业议题,单期最高收听量达6万人次。特别推出的"泌尿外科传奇"系列访谈记录了Peter Scardino博士(Memorial Sloan
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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重建泌尿外科对话平台:推动泌尿生殖系统肿瘤学发展的创新教育模式
当疫情后的学术隔离持续笼罩医学界时,加州大学圣地亚哥健康中心的泌尿外科与放射肿瘤学教授Aditya Bagrodia(医学博士、美国外科学院院士)开启了一项创新尝试。这位同时担任泌尿生殖系统肿瘤学科负责人的专家,与团队共同创建了双周播客"Back Table Urology",致力于打造泌尿科医生的知识共享平台。Bagrodia教授在临床实践中专注于泌尿系统肿瘤的多学科管理,同时领导北美首个临床级睾丸癌microRNA-371检测实验室。他发现传统学术交流中断后,新一代医学生更倾向于"随时学习"模式,促使团队采用无赞助的纯教育模式开展播客项目。尽管自称内向型人格,Bagrodia克服了最初的镜
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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调节微生物组以提升免疫疗法疗效:从肠道菌群失调机制到临床干预新策略
肠道微生物组(Microbiome)健康与免疫疗法效果之间的关联正日益成为肿瘤学领域的研究热点。2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,专家们进一步强调了肠道菌群失调(Gut Dysbiosis)与免疫治疗反应减弱之间的密切联系。新兴诊断工具、靶向微生物组干预措施以及加强抗生素管理,正在成为优化患者预后的关键手段。法国古斯塔夫·鲁西癌症中心的Laurence Zitvogel博士指出,肠道菌群失调——即微生物群落结构的破坏——是导致免疫疗法耐药的重要风险因素。抗生素的使用与免疫治疗和化疗的耐药性存在因果关系,因此应在临床中“审慎使用”。多项研究证实,抗生素会削弱免疫检查点抑制剂(ICI)
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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ASCO更新癌症患者生育力保存指南:强调全周期咨询与个体化策略
随着癌症生存率的提升和治疗方案的进步,生育力保存已成为肿瘤综合治疗的关键组成部分。美国临床肿瘤学会(ASCO)近期发布了《癌症患者生育力保存:ASCO指南更新》(J Clin Oncol 2025),为临床医生提供了从诊断到全程管理的实践指导。指南联合主席H. Irene Su教授指出,本次更新基于生育保护服务供给模式创新、保存技术拓展及保险覆盖政策变化三大核心进展。ASCO主席Robin T. Zon教授强调,这是首次正式建议将生育力保存纳入肿瘤 survivorship(生存照护)体系。重要更新包括:1.风险分层精细化:依据新数据对不孕风险进行分级,高危患者可优先考虑保存措施2.咨询时段扩
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29
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乳腺癌患者寻求第二意见是否延误治疗?克利夫兰医学中心最新研究给出答案
癌症患者在接受诊断后、开始治疗前寻求第二意见存在多种原因:可能是需要确认治疗方案的准确性,可能是希望选择更令自己安心的医疗团队,也可能是从资源有限的机构转向具备多学科诊疗(Multidisciplinary Care, MDC)体系的大型癌症中心。克利夫兰医学中心的外科住院医师兼外科教育研究研究员Pooja Varman医生指出,其团队既往研究关注诊断后治疗的及时性,但若获取第二意见耗时过长,等待的代价可能超过其收益。该团队近期开展了一项回顾性队列研究,比较在克利夫兰医学中心寻求第二意见的肿瘤患者与本院初诊患者的治疗延迟情况。研究结果于今年在拉斯维加斯举办的美国乳腺外科医师学会年会公布(摘要编
来源:Oncology Times
时间:2025-09-29