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石榴汁中多残留与高极性农药残留的健康风险评估:基于LC-MS/MS技术的暴露分析与风险表征
1化学试剂与材料多残留型农药标准品(225种)购自Sigma-Aldrich(德国)、Dr. Ehrenstorfer GmbH(德国)和ChemService(美国),筛选依据为近年来石榴种植中常用农药。五种高极性残留物(氯酸盐、乙烯利、福赛铝(fosetyl-Al)、草甘膦和磷酸)标准品来自Dr. Ehrenstorfer GmbH。采用五种同位素标记化合物作为内标。2石榴汁样本中农药残留的分布特征通过LC-MS/MS技术对109份商业石榴汁样本进行225种多残留农药和5种高极性化合物检测。残留物检出结果见表1。107份样本检出农药残留,仅2份未检出。35份样本含2种残留,8份含3种,5份
来源:Food Control
时间:2025-09-30
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冷等离子体调控鲜切山药活性氧代谢及提升贮藏品质的作用机制
当您享用清脆可口的鲜切山药时,可能不会想到这些看似新鲜的食材正经历着一场激烈的生化战争。鲜切加工破坏了山药天然的表皮屏障,导致细胞液渗出,局部水分活度从≤0.85骤增至0.8–0.9,为中性和微酸性环境下的微生物繁殖提供了温床。更棘手的是,切割操作使内部酶类与氧气接触,触发酚类物质氧化形成褐色色素,同时水分流失和细胞壁重组还会引发木质化问题。在这场品质保卫战中,活性氧(ROS)扮演着关键角色,它们既是导致褐变和木质化的元凶,又是激活植物防御系统的信号分子。传统热加工技术虽能有效灭酶,却会破坏营养成分、天然色泽和风味物质。纳米材料保鲜虽有一定效果,但其安全性和适用性仍需进一步验证。在这样的背景下
来源:Food Chemistry: X
时间:2025-09-30
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荜茇果实中新型哌啶酰胺生物碱的发现及其强效抗炎机制研究
研究亮点通过手性色谱成功拆分外消旋混合物1a/1b(乙腈-水洗脱体系),并证实4为未拆分的外消旋体4a/4b。综合运用多维波谱技术(NMR、HRESIMS、IR、UV)及电子圆二色谱(ECD)完成全新结构解析。结构解析化合物1(黄色油状物)的HR-ESI-MS显示m/z 358.2202 [M+H]+(分子式C21H27NO4)。1H NMR数据揭示其存在亚甲二氧苯基[δH 5.94 (2H, brs, -OCH2O-)]及两个反式双键[δH 6.81 (1H, dd, J=15.0, 6.0 Hz)...],为哌啶酰胺类创新结构提供关键证据。结论本研究不仅拓展了荜茇的化学成分多样性,更发现多
来源:Fitoterapia
时间:2025-09-30
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两面针中新型细胞毒性生物碱的发现及其抗肿瘤活性研究
Highlight采用高效液相色谱等技术从两面针中分离获得38种生物碱,包含2个新化合物(1-2)和1对旋转异构体(3a/3b)。General experimental procedures比旋光度使用MCP 150高精度智能旋光仪测定;NMR数据通过500/600 MHz布鲁克谱仪采集;高分辨质谱(HRESIMS)使用安捷伦6500 Q-TOF液质联用仪获取;红外光谱采用布鲁克Vertex 70光谱仪以KBr压片法测定;分析型HPLC使用安捷伦1260 Infinity系统。Results and discussion化合物1为无色针晶(DMSO:CH3OH=2:1),HRESIMS确定分
来源:Fitoterapia
时间:2025-09-30
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新型1,3-苯并二氧戊环衍生物YL201的设计合成及其抗三阴性乳腺癌活性与机制研究
在乳腺癌治疗领域,三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,成为临床治疗的难点。传统化疗药物如5-氟尿嘧啶(5-Fu)存在疗效有限、毒性较大等问题,开发新型高效低毒的抗肿瘤药物迫在眉睫。胡椒碱天然产物中的1,3-苯并二氧戊环(1,3-benzodioxole)结构被证实具有抗肿瘤活性,但其衍生物的优化设计与机制研究仍需深入。在此背景下,王修君团队通过理性药物设计,合成了一系列新型1,3-苯并二氧戊环衍生物,并对其抗肿瘤活性与机制进行了系统评价,相关成果发表于《Fitoterapia》。本研究主要采用以下关键技术方法:1)基
来源:Fitoterapia
时间:2025-09-30
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功能性脂质体纳米药物RLNPP@Tha:通过CD44靶向和ROS响应机制增强脊髓损伤恢复的神经保护与抗炎新策略
当脊髓遭受严重损伤时,不仅会造成直接的机械性损伤,更会引发一系列复杂的继发性病理级联反应,包括缺血、兴奋性毒性、氧化应激以及持续失调的神经炎症反应。这些反应共同导致组织严重受损、脱髓鞘以及胶质瘢痕形成,构成了神经轴突再生和功能恢复的巨大障碍。临床上,这表现为令人难以接受的功能丧失——超过80%的患者会遭遇不可逆的下肢瘫痪,仅有不到20%的患者能够获得有意义的恢复。目前,针对脊髓损伤的有效治疗方法十分有限,如何精准调控损伤局部的微环境,抑制有害的继发性损伤,是修复领域面临的一大挑战。在这一病理过程中,被激活的小胶质细胞扮演了关键角色。这些小胶质细胞具有显著的可塑性,在损伤后可极化为不同的功能表型
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-09-30
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激活NAMPT通过NAD+/SIRT1/PGC-1α信号通路及NFκB/TNF-α/IL-6调控改善单侧肾缺血再灌注损伤
肾脏是人体的重要排泄器官,其血液供应丰富且对缺氧异常敏感。当肾脏血流因手术、创伤或休克等原因发生中断后恢复灌注时,会引发缺血再灌注损伤(IRI),这是临床急性肾损伤(AKI)最常见的原因之一。在重症监护和围手术期医疗中,缺血性AKI发病率高且缺乏特异性治疗手段,主要依靠液体疗法、血管加压药支持及肾脏替代等支持性措施,成为肾病领域面临的重大挑战。近年来研究发现,细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)耗竭是AKI代谢功能障碍导致不良临床结局的主要原因。在AKI状态下,NAD+消耗酶的过度激活导致NAD+大量消耗,同时NAD+生物合成前体积累及NAD+生成受阻,这种恶性循环加剧肾损伤并可能带来长期风
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-09-30
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伊曲康唑纳米晶高剂量干粉吸入剂的创新研究:药物负载与吸入装置的协同优化策略
肺部真菌感染是全球性的重大健康挑战,每年影响超过10亿患者,其中曲霉菌属感染尤为严重。世界卫生组织已将烟曲霉列为重点防治的真菌病原体。伊曲康唑(Itraconazole, ITZ)作为一线治疗药物,目前仅能通过全身给药,常伴随耐受性问题和副作用。局部肺部给药可显著提高靶部位药物浓度并降低系统暴露,但面临巨大技术挑战:需要实现高剂量输送(远超哮喘/COPD治疗剂量),且必须使药物颗粒达到1-5 μm的理想空气动力学直径才能有效沉积于下呼吸道。为解决这些难题,Boehringer Ingelheim的研究团队开展了一项创新研究,通过先进的粒子工程技术开发了ITZ纳米晶高剂量干粉吸入制剂。该研究近期
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-09-30
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定量系统药理学模型揭示工程化IL-15动态PK/PD关系的临床转化意义
在癌症免疫治疗领域,白细胞介素-15(IL-15)作为关键多效性细胞因子,在先天和适应性免疫中扮演着核心角色,能够促进淋巴细胞增殖、分化和效应功能。然而天然IL-15存在半衰期极短(仅20-30分钟)的致命缺陷,且其在实体瘤中的表达缺失与淋巴细胞活性降低及患者生存率下降直接相关。虽然重组人IL-15疗法在理论上具有巨大潜力,但其临床转化始终受限于复杂的药代动力学(PK)/药效学(PD)关系和安全性问题——这主要源于治疗后特定免疫细胞亚群扩增机制的不明确,以及靶向介导药物处置(TMDD)现象导致的药物暴露量不足。更令人困扰的是,不同工程化策略制造的IL-15变体表现出截然不同的生物学特性:传统的
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-09-30
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聚乙烯醇低温凝胶:聚合物浓度、冻融循环次数及解冻速率对材料特性及皮肤给药影响的效应量化研究
在个性化治疗需求日益增长的今天,开发能够适应特定剂量曲线、几何形状和机械性能的药物递送系统成为研究热点。交联水凝胶因其亲水性、柔韧性和机械稳定性等特性,在生物医学和药物递送领域展现出巨大潜力。其中,物理交联法因其无需使用化学交联剂、无毒性残留的优势备受关注。冷冻凝胶化(cryogelation)作为一种温和的交联技术,通过部分冻结聚合物溶液形成冰晶模板,融化后获得具有互联多孔网络的材料。聚乙烯醇(PVA)作为最著名的可低温凝胶化聚合物,虽在文献中讨论日益增多,但其纯PVA水凝胶在应用导向特性方面的系统研究仍显不足,特别是关键工艺参数对材料特性的个体和协同影响尚未得到量化分析。为此,研究团队在《
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-09-30
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亲水性有机溶剂对自乳化药物递送系统(SEDDS)乳化特性的影响及其在改善口服生物利用度中的关键作用
在当今药物研发领域,提高难溶性药物的口服生物利用度仍是一个重大挑战。自乳化药物递送系统(Self-Emulsifying Drug Delivery Systems, SEDDS)作为一种先进的脂质基递送策略,通过形成纳米级乳滴,显著增强药物的溶解性和吸收,从而改善其口服疗效。然而,传统SEDDS在胃肠道复杂环境中的乳化效率往往不尽如人意,乳化过程缓慢可能导致药物释放不充分,进而影响治疗效果。尽管表面活性剂的选择和优化已得到广泛研究,但亲水性有机溶剂作为常见辅料,其对SEDDS乳化行为的影响在生理相关条件下尚未被深入探索。特别是在存在胆汁盐等生物分子的情况下,体系的稳定性及安全性更缺乏系统评估
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-09-30
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甘复乐胶囊通过抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡缓解AFB1诱导的毒性肝损伤
黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1, AFB1)作为自然界中最强的致癌物质之一,广泛污染农作物和食品,对人类和动物健康构成严重威胁。长期暴露于AFB1可导致肝脏炎症、纤维化甚至肝细胞癌变,全球5%-28%的肝细胞癌病例归因于AFB1暴露。尤其在中国,饮食中的黄曲霉毒素污染和乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝细胞癌的主要致病因素。尽管AFB1的肝毒性机制已被广泛研究,但临床上仍缺乏特异性解毒药物,现有治疗主要依赖N-乙酰半胱氨酸(NAC)、谷胱甘肽和水飞蓟素等保肝药物,这些药物存在治疗窗口有限、长期使用可能延迟肝脏再生等局限性。面对这一挑战,传统中药(Traditional Chinese M
来源:Ecotoxicology and Environmental Safety
时间:2025-09-30
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抗纤维化治疗对IPF患者血清CRPM动态轨迹的差异化影响及其预后预测价值
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性、致命性的间质性肺疾病,其特征是肺组织内异常的细胞外基质(ECM)沉积和组织结构破坏。尽管近年来抗纤维化药物尼达尼布和吡非尼酮的应用在一定程度上延缓了疾病进展,但患者治疗反应存在显著差异,且缺乏有效的早期预后预测指标。基质金属蛋白酶(MMPs)介导的ECM降解过程产生的蛋白片段(neoepitopes)在血液循环中的检测,为疾病活动性和治疗反应监测提供了新思路。为探索抗纤维化治疗早期生物标志物动态变化与长期预后的关联,由Benjamin Seeliger等来自德国汉诺威医学院呼吸内科的研究团队开展了一项多中心前瞻性研究,成果发表于《CHEST》期刊。研究人员
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综述:无创测量氧饱和度的新兴技术
主题重要性在临床实践中,动脉血氧饱和度(SpO2)和组织氧饱和度(StO2)的测量已成为常规监测手段。尽管动脉血气(ABG)分析被视作SpO2评估的金标准,但其操作需进行动脉穿刺,并依赖专业人员和实验室支持。目前,StO2的测量仍缺乏被广泛接受和应用的统一方法。现有无创评估SpO2和StO2的技术存在多种局限性。为应对这一未满足的临床需求,多项新技术正处于研发进程中。研究进展当前市场上用于测量SpO2的血氧仪主要基于光学技术,通常采用红光或红外光谱。除红红外光谱外,一些研究尝试利用白光,并结合人工智能(AI)和相机捕获的图像分析技术,以实现无创经皮血氧测量。在组织氧测量方面,已有基于化学、光学
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新型冠状病毒病大流行对儿童热性惊厥急救转运时间的影响:一项回顾性研究
HighlightSubjects and methods研究对象与方法研究受试者(图1)。2004年10月至2020年10月期间,共有439名妊娠不足28周的极低出生体重儿(VLBWI)在出生后24小时内入住我院新生儿科。其中24例在住院期间死亡或转至其他新生儿重症监护室(NICU),9例在3岁前死亡。在存活的406名VLBWI中,33名因居住地偏远转入其他医院,46名未参加3岁时的常规医疗随访。最终共有327名婴儿参与了定期随访咨询。Developmental score of each group各组的发育评分每组的围产期特征及各发育商(DQ)评分的中位数和四分位距(IQR)见表1。从第
来源:Brain and Development
时间:2025-09-30
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植物生产的帕博利珠单抗糖基化工程增强FcRn结合并延长小鼠血清半衰期
在癌症免疫治疗领域,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为一种靶向程序性死亡受体1(PD-1)的人源化IgG4单克隆抗体,已被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。它通过阻断PD-1与其配体的结合,恢复T细胞功能,从而增强抗肿瘤免疫应答。然而,这类抗体药物存在一个显著临床局限:其血清半衰期较短,患者通常需要每3至6周接受一次给药,以维持有效血药浓度。频繁给药不仅增加了治疗负担和医疗成本,还可能升高免疫相关不良事件(irAEs)的发生风险,影响患者依从性和生活质量。因此,如何延长抗体药物的半衰期、减少给药次数,已成为提高免疫治疗效果与安全性的关键科学问题。近年来,研究者们逐渐意识到,抗体的Fc段
来源:Biotechnology Notes
时间:2025-09-30
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围绝经期状态对复发缓解型多发性硬化女性残疾进展影响的队列研究
本研究探讨了绝经是否会影响复发 onset 型多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)女性的残疾进展风险。通过对MSBase注册库中987名女性患者的回顾性数据分析,研究人员将绝经作为时间依赖性变量,采用经多变量调整的Cox比例风险模型进行评估。关键发现显示:绝经与6个月确诊残疾进展(Confirmed Disability Progression, CDP)(风险比HR=0.95; 95% CI 0.70-1.29; P=0.70)或继发进展型MS(Secondary Progressive MS, SPMS)(HR=1.00; 95% CI 0.60-1.67; P=1.
来源:JAMA Neurology
时间:2025-09-30
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外科培训生心理安全性的屏障与促进因素:一项定性研究及其干预启示
这项定性研究(qualitative study)旨在解析外科培训生(surgical trainees)在临床学习环境(clinical learning environment)中心理安全性(psychological safety)的屏障与促进因素。研究于2024年2月至5月期间,招募了25名来自9所教学医院(含大学医院、社区医院及大学附属社区医院)的普外科与外科亚专科培训生,其中52%为女性,28%属于种族/族裔少数群体(racial and ethnic minority groups)。通过目的性抽样(purposive sampling)和解释性描述方法(interpretati
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-30
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SGLT2抑制剂显著增加男性2型糖尿病患者外生殖器感染风险:一项与GLP-1受体激动剂对比的大型队列研究
这项队列研究深入探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2 inhibitors, SGLT2Is)与胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)在男性2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)患者中引发男性外生殖器感染(male external genital infection, MEGI)的比较性风险。研究团队利用台湾地区全民健康保险研究数据库,对2009年1月1日至2020年12月31日期间新接受治疗的239,757名男性T2D患者进行了大规模分析。通过倾向评分加权处理确保两组
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-30
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日常烟草零售环境暴露对成年每日吸烟者渴求度与吸烟行为的动态影响研究
这项采用多模态(multimodal)设计的队列研究创新性地整合了客观记录的地理位置追踪技术、公共烟草零售点数据库以及生态瞬时评估(Ecological Momentary Assessment, EMA)数据。研究团队从GeoSmoking研究中招募了273名21-65岁的每日吸烟者(日均吸烟量≥5支),通过智能手机持续监测其日常活动轨迹与烟草零售点的空间重合度。结果显示:当参与者接触烟草零售环境频率高于个人日常平均水平时,会出现显著的渴求感提升(b=0.04; 95% CI, 0.01-0.07; t3457=2.72; P=0.01)和吸烟数量增加(b=0.01; 95% CI, 0.0
来源:JAMA Network Open
时间:2025-09-30